一只9岁的雌性玩具贵宾犬，因椎间盘疾病使用非罗考昔治疗，2天后在放置颈圈的位置出现颈部水肿，包括脓液和皮肤坏死。脓液细胞学检查显示以成熟中性粒细胞为主，巨噬细胞和淋巴细胞较少，提示无菌性炎症。虽然皮肤活检可以提供更多的诊断信息，但在就诊时并未进行皮肤活检。停用非罗考昔，给予环孢素等免疫抑制治疗，皮损明显减轻。7周后犬完全康复。结合患者病史、临床体征及治疗反应，最终诊断为可能的非罗考昔皮肤不良反应。
皮肤药物不良反应(CADR)，简称“药疹”，是药物给药后发生的任何非预期的皮肤反应，主要影响皮肤。CADR与任何皮肤病相似，通常由免疫介导或与药物代谢的遗传差异有关。在患有皮肤病的犬和猫中，CADR的发病率分别为2%和1.6%，在使用药物(如外用药物、磺胺类、青霉素和头孢类)治疗后，非甾体抗炎药(nsaid)也与人类和兽医患者的皮疹相关，尽管主要的副作用往往是胃肠道(GI)和肾脏。非罗考昔是一种选择性环氧合酶(COX)-2抑制剂，是一种常规用于治疗兽医骨关节炎病例的非甾体抗炎药。包括呕吐在内的胃肠道问题是菲罗昔布的常见副作用，而与皮肤损害相关的过敏反应鲜有报道。虽然皮肤活检的组织病理学评估不包括在内，但在这里，我们提出了一个皮肤病病例报告，以讨论可能由菲罗昔布在犬中引起的药物不良反应的诊断和管理。
图1 犬颈背部照片。A：就诊时有脓性分泌物和溃疡性病变。B：治疗4周后皮损完全被痂皮覆盖。C：治疗7周后颈部结痂完全愈合。
图2 显示颈部渗出抹片细胞学的显微照片。A？无菌性渗出性炎症。大量中性粒细胞和少数巨噬细胞被检测到(Diff‐Quick染色，显微镜放大视图，×400)。B：几个无毒的中性粒细胞和一些巨噬细胞(Diff‐Quick染色，显微镜放大视图，×1,000)
在临床应用中，呕吐和其他胃肠道问题被报道为非罗考昔治疗的常见不良反应，而皮肤反应很少被观察到。之前只有2例疑似非罗考昔皮肤反应的病例报道：1例白犀牛有水疱大疱性皮肤损伤，1例标准贵宾犬有致命的Sweet综合征。虽然非甾体抗炎药给药后的肝毒性在人和犬中已得到广泛承认，但皮疹也与兽医使用的非甾体抗炎药相关，包括卡洛芬、美洛昔康和吡罗昔康。三只被诊断患有类似Sweet综合征的中性粒细胞性皮肤病的犬，在卡洛芬治疗后死亡。美洛昔康在一只犬中引起皮肤和眼部反应，吡罗昔康据报告可能是导致一只猫溃疡病变的原因。在评估免疫介导的皮肤反应时，给药和反应之间的时间间隔对于区分由IgE介导的速发型药物超敏反应(I型超敏反应)和非速发型药物超敏反应(提示IgG、IgM、补体或T细胞参与)至关重要。每种类型的药物超敏反应均有多种诊断试验，如对迟发型超敏反应的淋巴细胞转化试验，但总体实用价值有限。在此例中，皮肤反应在首次暴露于可疑药物后2日开始，这对于通常涉及既往致敏的迟发性药物超敏反应来说不典型。然而，也值得指出的是，免疫介导的药物不良反应可能在任何时间给药。之前的一个病例报告描述了在第一次接触美洛昔康2天后，一只狗出现类似的皮肤药物反应，出现肢体水肿和瘙痒。该病例报告的一些局限性值得注意。首先，尽管该病例适合进行活检，但由于就诊时溃疡病变的严重程度，未进行皮肤活检。皮肤活检可能提供了关于非罗考昔可能引起的特定组织病理学改变的有用信息。此外，我们认为皮肤病变足够深且严重，需要立即启动免疫抑制治疗。然而，停药和无其他全身治疗的局部治疗有助于出于诊断目的对反应进行评估。此外，由于反复出现的不良反应可能引发了严重和危及生命的事件，因此无法通过药物激发来明确ADR诊断。然而，我们使用Naranjo量表评估了adr的因果关系，这是一种建立人类医学中药物和不良事件之间因果关系的标准化方法。根据病史和临床结局，该病例的评分为4分，提示使用非罗考昔引发的“可能”皮肤反应。Sweet综合征是一种无菌性中性粒细胞性皮肤病，本研究未将其纳入鉴别诊断。Sweet综合征的临床体征主要包括发热和丘疹、弥漫性红斑结节或斑块等疼痛性皮损。但本例仅表现为局限于颈部的深溃疡性皮损，无疼痛症状，体温正常。因此，皮肤活检的组织病理学评估可能对于鉴别诊断至关重要，包括其他无菌性皮肤病，如血管炎、脂膜炎、无菌性化脓性肉芽肿和坏疽性脓皮病。
