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#文献简报·皮肤病学 综述:淋巴细胞、细胞因子、趋化因子与辅助性T细胞1 -辅助性T细胞2平衡在犬特应性皮炎中的作用(1)

2023-09-24 438 返回列表

研究背景 特应性皮炎(AD)和其他皮肤超敏反应的发生涉及过敏原特异性淋巴细胞的活化和分化。虽然超敏反应通常被认为是一种“辅助性T细胞两极化”的淋巴细胞反应,但最近的证据表明,临床疾病与多种淋巴细胞表型的发展相关。

目标 本文旨在综述淋巴细胞、细胞因子和非细胞因子在犬AD发病机制中的最新研究进展。

方法 本更新回顾了2001~2013年发表的国际会议的引文数据库、摘要和论文集。在必要的情况下,旧的文章被纳入背景信息。

结果 犬AD的发生与皮肤和循环淋巴细胞的变化有关。这些淋巴细胞应答的特征是产生多种复杂的细胞因子,不仅包括辅助性T细胞2,还包括辅助性T细胞1、辅助性T细胞17和调节性T细胞应答。此外,微阵列基因表达分析使我们能够鉴定一些似乎与特应性炎症相关的非细胞因子因子。这些基因包括钙结合蛋白S100A8、血清淀粉样蛋白A和一些蛋白酶抑制剂,以及参与表皮屏障形成的基因、固有免疫受体、细胞周期蛋白和细胞凋亡。

结论 犬AD的发生以多种t细胞表型和炎症介质(包括细胞因子、趋化因子和非细胞因子)之间的微妙平衡发展为特征。


(1)
淋巴细胞和细胞因子在犬特应性皮炎中的研究进展
淋巴细胞
正常犬皮肤中淋巴细胞数量较少。CD4+和CD8+淋巴细胞均存在于犬的表皮和真皮中。通常,CD8细胞在表皮中占优势,而CD4细胞在真皮中占优势。与健康皮肤相比,在皮损和非皮损的特应性表皮以及皮损真皮中,这两种细胞类型的数量较多。相反,非皮损真皮仅CD8细胞增加。
与其他炎症细胞一样,淋巴细胞可以被募集到炎症或过敏原激发的皮肤上。实验致敏比格犬的斑贴试验与表皮募集的淋巴细胞,包括γδT细胞。对马耳他-比格犬杂交犬进行表皮致敏后观察到类似结果,暴露于螨变应原导致淋巴细胞募集。随后的致敏犬暴露进一步增加了淋巴细胞的数量,表明这些细胞在发展的超敏反应中发挥了积极的作用。皮内注射抗犬IgE抗体可诱导与肥大细胞结合的表面IgE的抗原非依赖性交联,导致脱颗粒和炎症介质的生成。这种抗原非依赖性肥大细胞脱颗粒已被证明可诱导αβT细胞的募集,其方式与在特应性疾病犬中注射过敏原后观察到的相似。
T淋巴细胞可能被募集到特应性皮肤的一种方式是通过趋化因子受体CCR4的表达。CCR4是T细胞趋化因子TARC【胸腺和活化调节趋化因子;趋化因子(C-C基序)配体17;CCL17】。研究表明,在犬皮损型ad中,角质形成细胞上调TARC17。与健康非过敏犬相比,自发性过敏和实验致敏犬的循环CCR4+ T细胞数量更多。在一项研究中,循环CCR4+T细胞在环境过敏原暴露后不同程度地增加。CCR4 mRNA在特应性犬皮肤中也有表达,可能与皮肤归巢的T细胞有关。

患AD的犬的循环T细胞数量也发生了变化。在一项研究中,健康犬的循环CD4+与CD8+比值为1.7:1.21。相较来说,特应性体质犬的CD4+与CD8+比值为2.1:1,而没有脓皮病的特应性体质犬的比例甚至更夸张,为2.97:1。在另一项研究中,将螨虫过敏原应用于被胶带剥离的皮肤后经皮致敏的犬,其表达活化标志物CD30的CD4+细胞百分比高于致敏期间未被胶带剥离的犬。在实验致敏和攻击的犬中,CD25+ CD4+细胞的数量也有所增加。CD25可能同时表达于活化T细胞和调节性T细胞(Treg),而CD25的双重特性使这些结果的解读变得复杂。

Treg在犬AD发病机制中的作用尚不清楚,部分原因是难以明确识别这些细胞。某些细胞标记已被用作Treg标记,但这些也可能由其他细胞类型表达。例如,CD25是胸腺来源的Treg细胞表面IL-2受体的α亚单位。该分子在活化的T细胞上也上调,因此不能仅依靠CD25表达来确定Treg表型。然而,CD25 (CD25high)的高表达已被证明与犬的调节性转录物和蛋白FOXP3的表达增加相关,因此CD25high细胞可能更可能对应于Treg细胞。某些调节性转录本(如FOXP3)或细胞因子【如IL-10、转化生长因子-β (TGFβ)】可能与Treg细胞更可靠地相关。然而,即使是这种方法也不是万无一失的,因为其中许多因子除了简单的调节外还有其他功能(例如IL-10也可能介导Th2型炎症)。此外,在人类和啮齿类动物模型中,已经鉴定出至少6种表达不同细胞标志物和转录本的B-和T-调节性表型。因此,对多种细胞标志物和/或细胞产物的同时评估可能需要对调节性细胞进行明确的鉴定。不幸的是,这在技术上具有挑战性,并且由于缺乏合适的犬特异性试剂而受到阻碍。尽管如此,我们仍然可以从评估更有限的数据中获得一些信息,这将在本文的‘调节细胞因子’一文中进行讨论。

(待续未完……)


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