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与猫抓有关的病原体仍然无法识别

2023-10-16 514 返回列表

尽管几十年的研究和越来越多的证据表明,俗称猫抓病的感染会导致慢性全身性疾病,但那些最常受到感染的人—兽医和其他从事动物护理工作的人—却很难得到医生的重视。

对许多病人来说,这种由受感染的猫或跳蚤和其他昆虫媒介的唾液传播的疾病,即使是急性症状,也只会引起暂时的症状。但对一些病人来说,这是一种潜伏的疾病,会对全身造成长期的破坏,并导致一系列影响心脏、神经系统和肌肉骨骼系统的衰弱状况。

兽医内科医生Edward Breitschwerdt是世界上研究巴尔通体(Bartonella)的顶级专家之一,巴尔通体是导致猫抓伤病的细菌属。他说,由这些细菌引起的疾病大多是事后才想到的。他说,在已知的40多种巴尔通体中,只有三种的医学重要性得到了研究,而且对巴尔通体的研究在很大程度上没有得到美国国立卫生研究院的支持。北卡罗来纳州立大学兽医学院的医学和传染病教授Breitschwerdt说:“联邦政府几乎没有提供任何资金。”他补充说:“ 任何新细菌的出现都可能需要一个倡导团体来最终说服机构,让他们相信它的重要性足以投入一些资金,以了解它在医学上的重要性。”

对于大多数医生来说,巴尔通体在慢性疾病中的作用仍然是一个谜,兽医和其他与动物打交道的人往往低估了感染巴尔通体的职业风险。感染的流行程度尚不清楚。

Nicole Vumbaco医生的经历让我们认识到这个问题。这位兽医将多年的误诊,以及随后的身体残疾和失去生计归咎于医学界缺乏知识和认识不足。

这一切都始于2017年初的一个冬天的早晨,当时她在科罗拉多州的一个急诊诊所轮班,照顾一只情况危急的短毛猫Molly。

当时34岁的Vumbaco回忆道:“她是一个众所周知的糖尿病患者,在家里注射胰岛素后,这只猫陷入低血糖休克,失去了知觉。她有肌肉痉挛和牙关紧闭以及口腔外伤,用口服和静脉注射葡萄糖治疗Molly。”

猫醒过来后,咬了一下Vumbaco的手指,Vumbaco清洗了伤口,当晚晚一些时候,开始了一个疗程的抗生素治疗。这并没有结束,相反,这是一段漫长而痛苦的旅程的开始,直到多年后才被确认为巴尔通体病。

一系列可能的影响

猫抓病首次被描述是在一个多世纪前。但是巴尔通体病——由巴尔通体引起的慢性全身性疾病的术语—在北美是闻所未闻的,直到艾滋病流行的几年。病理学家和临床医生将患者的血泡样病变与两种巴尔通体细菌(B. quintana和B. henselae)联系起来。

henselae是最常被确定为猫抓病病原体的物种。Breitschwerdt说,猫进化成了这种细菌的适应性宿主,这意味着它们是能够将这种细菌传播给其他宿主的感染源。犬和郊狼进化出了另一种巴尔通体,老鼠和松鼠进化出了另一种巴尔通体感染。

这种细菌通过病媒传播,包括受感染的跳蚤、白蛉、虱子和keds(一种苍蝇)。在猫、牛、犬和人类中,巴尔通体可引起心脏病,尽管人类的急性感染通常与发烧、头痛、疲惫、短期记忆丧失、淋巴结肿大和食欲不振有关。

被猫咬了一天后,Vumbaco感到脸红。她的心怦怦直跳,手指隐隐作痛。她并没有感到很不舒服,但到了上午10点左右,她的手臂上出现了一道深红色的条纹。她去了医院,这时那条条纹已经到了她的脖子上。

她住了一天院,接受了静脉注射抗生素。一些感染症状最终得到改善,然而另一些则恶化了。她感到恶心、眩晕、极度疲劳和呼吸困难。

大约两周后,在服用完口服抗生素后,Vumbaco的病情明显恶化。她回忆说:“随着症状的恶化,我想我得了猫抓,但没有人和我一样担心。我要求进行21天血培养和抗体滴度检测,但一再被拒绝。她的医生被她日益恶化的身体状况难住了。

Breitschwerdt解释说:“问题是巴尔通体可以引起急性感染,这种感染在没有治疗的情况下通常是自限性的。目前不建议医生治疗经典猫抓病患者;在大多数情况下,发烧和淋巴结肿胀消退,假设病人的免疫系统已经消灭了细菌。“

Breitschwerdt在NCSU的细胞内病原体研究实验室一直是全球发现40多种巴尔通体的主要贡献者,他和同事们撰写了40多篇描述人类疾病的论文。Breitschwerdt说,他和其他人的研究表明,这种病原体在一些病人身上建立了持续的感染。

Vumbaco的症状时断时续,但总的来说,她的病情越来越重。在急性期,她出现皮疹、肌肉和关节疼痛、呼吸短促、循环流感样症状恶化,包括低烧、肿胀、疲劳和心脏杂音。医生认为她对抗生素Augmentin有延迟反应,并给她开了免疫抑制类固醇。

从几个月到几年,Vumbaco继续遭受炎症和其他健康问题的冲击,影响她的整个身体。她还忍受了表面上简单手术的并发症。为了修复她髋部撕裂的软骨,她又做了10次手术。例行的根管治疗导致了口腔手术。

Vumbaco看了一个又一个专家,其中包括两名传染病医生,希望得到答案。传统的实验室工作无法确定罪魁祸首。她一直怀疑Molly的咬伤是她疾病的根源,但无法说服医生为她安排巴尔通体测试。

她说:“我的身体陷入了恶性循环。这是一次来路不明的袭击。他们还是拒绝了我的检测请求。医生一度怀疑她的问题是由压力引起的。到2019年,也就是她兽医生涯的第8年,她再也不能工作了。”

一种隐蔽的,慢性发展的病原体

Breitschwerdt说:“检测巴尔通体的困难之一是,“它不像金黄色葡萄球菌或大肠杆菌那样是一种快速分裂的细菌,而且它还隐藏在许多细胞和组织中。它更类似于导致肺结核的细菌——一种细胞内缓慢分裂的细菌,用抗生素治疗是出了名的困难。

她解释说:”如果是一种快速繁殖的细菌,比如葡萄球菌或大肠杆菌,当病人服用抗生素时,你更容易死亡。对于像巴尔通体这样的细胞内细菌,它的分裂时间只有24小时,这些抗生素就没有那么有效了。”

为什么巴尔通体会导致一些人患上慢性疾病还不是很清楚,但是研究表明,免疫系统受损的人——例如艾滋病毒感染者、正在接受癌症治疗或正在接受免疫抑制治疗的人——面临的风险更高。幼儿、青少年、老年人和孕妇也可能更容易受到感染。也有可能是共存的慢性病毒或细菌感染使身体的免疫系统更难控制巴顿尼斯引起的问题。

15岁时,Vumbaco被诊断出患有桥本甲状腺炎,这是一种自身免疫性疾病,是美国甲状腺功能减退症的最常见原因。这种疾病并没有影响她积极的生活方式,包括定期跑步。

Vumbaco说:“虽然之前的诊断可能使我更容易受到慢性感染,但这并不能说明全部情况,完全健康的人,没有先前存在的疾病或先前存在的自身免疫倾向,可以而且确实会患上巴顿耐菌病。”

她认为错误的治疗导致了她的衰退。她说:“对我来说,最具破坏性的因素是治疗医生在急性和慢性期间大量使用大剂量类固醇,这抑制了我的免疫反应,使这种感染得以滋生。

感染最终导致中枢神经和免疫系统问题,肌肉、关节和组织紊乱,以及肝、肾、膀胱、心脏和肺部异常。

现年41岁的Vumbaco说:“这种疾病夺走了我行医、赚取任何收入的能力、我的可靠性、工作能力、独立性和经济稳定性。这让人怀疑我是否有能力生孩子。这是一种极具欺骗性的疾病;我看起来很健康,但我的身体正在进行一场战争。”

两年后,最终确诊

2019年,在她联系了Breitschwerdt之后,她的医疗困难开始缓解,Breitschwerdt开发了一种新的、更敏感的诊断测试,用于检测慢性衰弱性疾病患者的巴尔通体感染。

他解释说,在人类血液样本中很难发现这种细菌,部分原因是它们侵入并潜伏在各种人类细胞类型中,并定期释放到血液中,从而使感染传播到身体的新部位。

受感染的细胞包括红细胞,负责向组织输送氧气的红细胞,排列在血管上的内皮细胞,保护身体免受感染的血液和组织巨噬细胞,骨髓细胞和结缔组织细胞。在媒介传播的病原体中,巴尔通体在感染和持续存在于众多细胞和组织中的能力方面具有潜在的独特性。

Vumbaco是近年来向Breitschwerdt寻求无法解释的健康问题答案的众多兽医之一。大约有1200人参与了他的研究,其中大多数是兽医,其中许多人抱怨有神经精神或其他使人衰弱的症状。

他说:“我们公布的许多年轻到中年兽医的感染数据与统计的数据完全相同。”他指出,像Vumbaco一样,他们通常在病情开始恶化之前就报告自己活跃健康。大多数人咨询了许多医生,但没有解决。

Breitschwerdt的研究小组使用一种独特的昆虫细胞培养,通过添加各种补充剂来促进细菌生长,从而更容易检测,从而提高了对B. henselae和其他巴尔通体的检测灵敏度。

聚合酶链反应(PCR)试验用于记录巴尔通体物种遗传物质的存在。

Breitschwerdt说:“一旦我们检测到样本中细菌的DNA,我们就可以对其进行测序,并确切地说出是哪种巴尔通体物种和菌株引起了感染。基于多年来我们在检测灵敏度方面所取得的累积改进,我很确定我们可以达到80%的诊断准确性。为了达到接近100%的测试灵敏度,我们还有更多的工作要做。”

他的诊断工作已经超越了他的大学研究实验室,并在2009年与他人共同创立了一家名为Galaxy Diagnostics的公司,在其他诊断实验室遗漏的动物和人类患者中发现巴尔通体。Vumbaco参加了Breitschwerdt的一项研究,每隔一天发送三个系列的样品,并在2020年2月得到了答案。她的血培养和三个样本中的两个巴尔通体直接聚合酶链反应阳性。

她说:“我终于得到了一个解释了我临床表现方方面面的诊断。我很高兴有机会康复。”

一步一步得到提高

一个月后,Vumbaco开始了一个渐进而复杂的治疗方案,首先是支持性药物治疗,同时还有激素替代疗法和预防性抗真菌药物,以使她的身体为她需要的抗生素的冲击做好准备。她正在接受三重抗生素治疗(利福布汀、克拉霉素和巴克特里姆),同时还接受其他靶向治疗,以控制挥之不去的疾病。

Vumbaco报告说,自从开始治疗以来,她的大部分症状都有了明显的改善,她的心脏、肺和肝脏异常都得到了解决。她仍然有慢性疲劳、虚弱、麻木、关节痛和神经性疼痛。但她表示,总的来说,生活好多了。

“我可以每周遛三到四次我的狗-Pancake,这是一个巨大的胜利,特别是对我的心理健康来说。”

74岁的Breitschwerdt继续他的研究,现在收集巴尔通体在神经精神疾病中的作用的数据。在科恩基金会的资助下,他的团队正在努力进一步提高诊断灵敏度,并将很快启动一项研究,在长冠状病毒患者中检测巴贝斯虫、巴尔通体和伯氏疏螺旋体。他在北卡州立大学的研究团队还与杜克大学和杜兰大学的同行合作,开发一种针对巴顿尼斯病的靶向治疗方法。

他说:“这是一个有趣的种类研究,否则我现在已经退休了。”

本文来源|VIN新闻发布于2023年9月20日

本文作者|Dorsey Griffith


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