153-2012-0258
Lecture Series on Genetic Diseases
元医遗传病系列讲堂
元医实验室带你解密
TA们「不能说的秘密」
犬猫甲状腺机能减退症的
症状及诊断
本期的元医课堂，小元为各位小伙伴带来犬猫甲状腺机能减退症。
甲状腺机能减退症（Hypothyroidism）又称甲减，是由甲状腺激素的产生和分泌受损引起的一种多系统的综合征。95% 的病例是由于甲状腺本身的破坏（而不是由于下丘脑或垂体疾病），最常见的犬内分泌疾病之一。大多数病例不难诊断，但在某些情况下甲状腺激素检测结果的解释可能很困难，成功治疗后预后良好。
临床上分为三种：原发性（甲状腺）、继发性（垂体）和第三种性（下丘脑）甲状腺机能减退症。
Part.1
原发性（甲状腺）甲状腺功能减退症
甲状腺的原发性破坏是这种疾病的最常见原因。特发性甲状腺萎缩和淋巴细胞性甲状腺炎是甲状腺功能减退的最常见病因。先天性或幼年发病的甲状腺功能减退症、甲状腺肿瘤破坏和医源性甲状腺功能减退症也可能发生，但不太常见。
Part.2
继发性（垂体）甲状腺功能减退症
继发性甲状腺机能减退是由于垂体受损，其分泌促甲状腺激素（TSH）的能力不足，，导致继发性甲状腺滤泡萎缩，约5%的病例属于该类型。垂体瘤、垂体畸形和孤立的 TSH 缺乏均是可能的原因。
Part.3
（下丘脑）甲状腺机能减退
（下丘脑）甲状腺机能减退是由于下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素（TRH）不足引起，可分为先天性和后天性，或为两种结合型，但至今还不知其引起促甲状腺激素释放激素缺乏的原因。
超过90%的病例是原发性的，是由于获得性免疫介导的甲状腺破坏所致，这种破坏先于甲状腺炎、特发性萎缩或不太常见的肿瘤形成。继发性疾病包括促甲状腺激素（TSH）缺乏、垂体瘤和囊性Rathke囊。在狗身上还没有记录到患有促甲状腺素释放激素（TRH）缺乏的第三种甲状腺功能减退症。
狗和猫都有先天性病例报告。甲状腺功能减退最常见于中青年犬，平均年龄为7岁。患有自身免疫性疾病的狗往往在年轻时患甲状腺功能减退症。虽然老年犬的甲状腺值在参考范围内下降，但甲状腺功能减退症非常罕见，其他因素可能是甲状腺功能正常的老年患者甲状腺浓度下降的原因。
与性完好无损的动物相比，绝育的雌性动物和绝育的雄性动物的风险更高。据报道，金毛寻回犬和杜宾犬有繁殖倾向。甲状腺炎可遗传给比格犬、猎犬、金毛寻回犬、大丹犬、爱尔兰雪达犬、杜宾犬和古英国牧羊犬。尚未确定已知的环境因素。猫自然发生的甲状腺功能减退症很少见。
高发品种
犬猫甲状腺机能减退症最常见的临床症状表现为：
表现为体重上升，脂溢性皮炎以及角质层增厚等皮肤问题，大面积对称性脱毛，色素沉积，运动耐受性低，爱喘气，皮肤冰冷，有粘湿感，体温降低，畏寒 。
成年动物雄性动物、雌性动物可能会表现出性欲减退，发情减少，不孕不育。有可能出现神经症状，神经肌肉功能障碍，喉部麻痹，食管扩张，四肢麻痹，跛行，眼球震颤等等。
许多代谢性、感染性、肿瘤性、先天性、退行性和炎症性疾病可导致甲状腺功能减退症的类似临床症状和生化异常。
由于甲状腺激素调节代谢率并影响许多器官的功能，临床症状在发病时往往是非特异性和隐匿性的。许多其他疾病的临床症状可能与甲状腺功能减退症相似，这可能导致错误的诊断。因此，甲状腺功能的实验室测试通常作为非甲状腺疾病动物诊断工作的一部分进行。
诊断检查：
1. 甲状腺机能减退症的诊断应基于病史、体格检查和常规血液检查结果（CBC、血清生化检和尿液分析）。
(1)血常规：
20%〜32%的病例，表现为贫血(轻度到中度)
(2)血清生化指标：
高胆固醇血症(40%-60%的病例出现)
肌酸激酶升高(CK)(有15%〜45%的病例出现)
碱性磷酸酶升高(轻度)
有的低钠血症、低血糖、低皮质醇血症
尿常规正常
甲状腺功能检查：
（1）总T4：
血清T4是诊断甲状腺功能减退症的敏感试验（>90–95%），但不是特异性试验（70–75%）。绝大多数患有甲状腺功能减退症的动物的血清T4低于正常值，但一些正常动物和患有各种其他问题的动物的血清T4可能较低。如果T4在参考范围的50%以上，则可以排除甲状腺功能减退的诊断。大约15%的甲减犬出现T4自身抗体，这些抗体可能会错误地将血清T4浓度从低于正常值增加到或高于正常值。
（2）血清游离T4（fT4）：
测量未结合或游离激素可以更准确地评估这些病例的甲状腺功能（敏感性>95%，特异性>97%）。在常规病例中，fT4诊断甲状腺功能减退的敏感性相当于或略高于总T4。更重要的是，fT4更具特异性，尤其是当存在可影响T4总量的非甲状腺因素时。游离T4受大多数非甲状腺疾病和药物的影响较小，但在中重度疾病的情况下仍然可以改变。当出现罕见的甲状腺功能减退临床症状、使用可能影响甲状腺功能的药物治疗犬、出现非甲状腺疾病以及检测到T4自身抗体时，应通过平衡透析测量fT4。
(3) 血清TSH（促甲状腺素）:
原发性甲状腺功能减退导致T4降低，从而减少对垂体的负反馈。相应地，垂体分泌更多TSH，血浆TSH水平升高。在人类中，TSH在T4或fT4低于正常范围之前升高。在犬身上，只有65-75%的甲状腺功能减退症患者的TSH浓度升高，因此缺乏作为筛查试验的敏感性。总T4或fT4降低与血清TSH升高相结合可诊断甲状腺功能减退（特异性>95%）。因此，TSH正常并不排除甲状腺功能减退，但TSH升高并伴有T4或fT4降低可提供明确诊断。
影响T4水平的因素：
品种
灵缇犬、惠比特犬、萨鲁基犬、斯卢富猎犬、北方犬种(如哈士奇等)水平低；玩具和迷你品种水平高。
年龄
出生时高，3 个月以下的健康幼犬的 T4 值通常比成年犬高 2 到 5 倍。
性别
间情期及妊娠期高。
饮食
喂⻝⻩豆的动物高（植物雌激素）。
采血时间
采血上午中午T4高。
药物影响
已知通常会改变甲状腺功能测试的药物有糖皮质激素、苯巴比妥、磺胺类、氯丙咪嗪、阿司匹林和其他一些非甾体抗炎药。糖皮质激素抑制总T4，有时也抑制fT4。苯巴比妥导致总T4降低，TSH轻度升高。磺胺类药物可诱发明显的原发性甲状腺功能减退症，其临床症状和甲状腺功能测试支持该诊断。当药物停止使用时，这些变化可能是可逆的。有几十种药物可以影响人类的甲状腺功能和甲状腺功能测试，因此许多其他药物可能也会影响犬。
影像学诊断：
甲状腺功能低下犬的甲状腺比甲状腺功能正常犬的甲状腺更小、均匀性差、低回声。甲状腺功能正常和甲状腺功能减退犬甲状腺的超声表现和大小存在明显重叠。只有在甲状腺非常小的情况下，甲状腺超声才能帮助诊断甲状腺功能减退症。
在进行诊断性检测前应考虑以下原则：
• 甲状腺功能减退症的诊断是临床综合诊断，不应仅基于实验室检查；
• 现有的内分泌测试都不是 100% 准确的，有些甚至要低得多。性能经常从高灵敏度和低特异性到高特异性和低灵敏度变化；
• 常用药物和非甲状腺疾病 (NTI) 对甲状腺功能和测试结果的影响可能很大。兽医实践中常用的一系列药物和许多临床上类似的 NTI 导致甲状腺功能测试结果很容易被误判为甲状腺功能减退。
兽医师综合考虑到这些因素将有助于提高更准确地确认或排除甲状腺功能减退症诊断的能力。
其他甲状腺功能的检查：
(1)血清总 T3:
总 T3 的诊断准确性低于总 T4，因此没有实际优势。总 T3 的诊断性能不佳反映了几个因素：
• 在早期甲状腺功能减退症中，外周 T4 转化为代谢活性更高的 T3 可能会增加，从而将循环浓度保持在参考浓度范围内。
• 此外，非甲状腺病态综合征的作用是从单独抑制总 T3 浓度到降低总 T3 和总 T4 浓度以及偶尔降低游离 T4 浓度的过程。因此，甲状腺功能减退犬和非甲状腺病态综合征犬的总 T3 值之间的重叠比总 T4 的情况更明显。
(2)血清游离T3（fT3）：
尚未评估该测试对诊断甲状腺功能减退症的诊断效用。因此，T3 测量在甲状腺功能的调查中价值不大。
(3)抗甲状腺球蛋白自身抗体（TGAb）：
甲状腺球蛋白是一种大分子量的糖蛋白，是甲状腺的正常成分。正常甲状腺组织的抗体（包括甲状腺球蛋白）的自发产生在患有淋巴细胞性甲状腺炎的狗中得到了很好的认可。TGAb 只是犬淋巴细胞性甲状腺炎进展过程中产生的几种抗体之一，但是最重要的，因此可作为一种可靠的犬类特异性检测方法进行推广使用。
抗甲状腺球蛋白自身抗体检测在犬甲状腺功能减退诊断中的优缺点
(4) 抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）：
另在在一小部分患病犬中常见抗甲状腺过氧化物酶抗体，通常与其他甲状腺自身抗体有关。
虽然总 T3 、血清游离T3、抗甲状腺球蛋白自身抗体、抗甲状腺过氧化物酶抗体检测可能具有一定的局限性，但是更多的检测手段对于疑难病例的确诊可提供更多的诊断依据。
左旋甲状腺素已被推荐用于治疗甲状腺功能减退的犬只，通常随餐服用。诱导剂量20μg/kg q12h，bid。维持剂量20μg/kg/日。有心脏病的动物初始剂量可降至5μg/kg。
尽管治疗时间影响不大，考虑到犬只没有昼夜节律释放 T4，所以建议早上给药。这是为了帮助后续收集监测样本的需要，一般在在服药后6 小时进行样本采集。
治疗监测可以在开始治疗的 2 周内或在进行后续剂量改变后进行，从而可以相当快地确定药物的最终维持剂量。一旦确定维持剂量，后续可以每隔6 个月进行一次监测。据估计，多达 45% 的病例需要至少进行一次剂量调整。通常是需要增加而不是减少剂量。只有少数狗需要两次或多次剂量调整。
若少数病例未能达到预期临床改善，应立即考虑其他潜在原因，并在适当时增加药物剂量，然后在 2 周后进行监测。 这个过程应该重复直到激素浓度和/或达到可以接受的临床改善。患有潜在胃肠道疾病的狗可能需要增加药物剂量才能达到足够的激素浓度。同样，同时接受糖皮质激素治疗的狗可能需要稍微增加剂量才能达到最佳控制。然而，在任何情况下，个体甲状腺功能减退犬的个体剂量需求通常存在很大差异，除了适当的临床和实验室监测，审查药物剂量方案之外，别无选择。
元医动物医学诊断实验室，具备多项甲状腺功能检测及综合体检、内分泌检查项目：
综合体检项目
甲状腺功能检测项目
检测均可1-2个工作日出具报告，采用全自动化学发光仪，灵敏度高，可帮助医生快速筛查病因，并提供相关治疗建议。
参考文献：
1.Feldman and Nelson's Canine and Feline Endocrinology and Reproduction. 3rd ed, 2004, Elsevier Science, USA.
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3. Urbanschitz T, Burgener IA, Zeugswetter FK. Utility of a canine TSH assay for diagnosis and monitoring of feline hyperthyroidism. Tierarztl Prax Ausg K Kleintiere Heimtiere. 2022 Apr;50(2):93-100. English. doi:
