Mark E.EpsteinDVM，Veterinary Clinics of North America: Small AnimalPractice，Volume50, Issue 4, July 2020, Pages 789-809
• 围手术期积极地多模式镇痛（包括局部麻醉、氯胺酮输注和抗惊厥药）可以减轻术后适应不良的可能性和严重程度。• 怀疑患有神经性病理疼痛的猫可接受各种抗超敏化疗法。疼痛本身是一种与实际或潜在组织损伤相关的不愉快的多维（感官和情感）体验。神经病理性疼痛是疼痛处理过程中的极端异常，正常、保护性、功能性、适应性和可逆性疼痛已转变为一种衰弱、适应不良和非保护性的疾病状态。国际疼痛研究协会将神经病理性疼痛定义为“由躯体感觉神经系统的原发损伤或疾病引起的疼痛”。“损伤”通常是指可被识别的神经或脊髓损伤。体感“疾病”诊断甚至定义的难度更大，因为它涉及中枢神经系统（CNS）和周围神经系统（PNS）的分子、细胞、微解剖、表型乃至基因型变化。无论病因、发作或持续时间如何，神经病理性疼痛都是一种疼痛在范围、严重性、特征、区域、持续时间和自发性的某种组合变得夸张的疾病，并伴随着对患者发病率和生活质量的影响。感觉过度：与有害刺激不成比例的过度疼痛
痛觉异常：非伤害性刺激（例如触摸，压力）引起的疼痛,
持续时间延长：疼痛持续超过预期的组织炎症和愈合时间
区域扩大：远离受损组织的部位触觉敏感性和/或疼痛增加
自发性疼痛：没有已知的组织损伤
感觉障碍：疼痛并伴有其他感觉，包括瘙痒，刺痛甚至麻木
疼痛的夸张特征：刺痛，割痛（割伤、刺穿），放射，脉冲，灼烧
交感神经症状：疼痛随着压力加重，或疼痛部位表现出自主神经症状（血管扩张、水肿、血管收缩等）
这只猫看起来会如何？
不再希望被触碰或抚摸，或不让碰脚
梳理减少
相反，可能突然梳理远端区域，或者过度梳理某个区域
最近不喜欢被圈养，抗拒约束
越来越抗拒修剪指甲和/或静脉穿刺
与宠主的互动逐渐减少
脾气越来越暴躁/自我防卫
自发地摩擦嘴
对看不见的刺激产生反应
Spontaneous panniculus
表现回避行为
诊断
确认人类的神经病理性疼痛涉及经过验证的自我调查问卷和定量感觉测试（Quantitative Sensory Testing，QST）。如果被诊断患有某些疾病，如带状疱疹神经痛或糖尿病性神经病变，则可假定存在神经病理性疼痛。人类的分级系统在概率谱上定义了神经性疼痛的标准（图1）。在该模式下，病史和临床观察足以推测患者可能存在神经病理性疼痛。额外的检查可能会发现与可能的神经病理性疼痛相符的体征，而确诊性检查（临床通常无法进行的高级诊断）可以明确诊断为神经病理性疼痛。但是（重要的是），已知的直接神经损伤可作为确认性检验。由于它沿频谱存在，因此可以被描述为具有神经病理性成分的疼痛（Pain with a neuropathic component，PNC）。
图1 人类神经性疼痛的评分系统更新。(From Finnerup NB, Haroutounian S, Kamerman P, et al.Neuropathic pain: an updated grading system for research and clinical prac
tice.Pain. 2016;157(8):1599-606.)
在犬猫中，存在用于术后和慢性骨关节炎相关性疼痛的经过验证的临床计量学工具（请参阅Analgesia: What Makes CatsDifferent/Challenging and What is Critical for Cats? Steagall or Feline ChronicPain and Osteoarthritis, Monteiro）。然而，这些都没有特异地阐明神经病理性疼痛成分的存在或不存在。由此，提出了一种用于犬猫的痛觉过敏和痛觉超敏的半客观感觉测试指标（表1）。
Data from Mathews KA.Neuropathic pain in dogs and cats: if only they could tell us if they hurt. VetClin North Am Small Anim Pract. 2008 Nov;38(6):1365-414, vii-viii.
尽管QST本身不是一种疼痛测量机制，但QST评估感觉变化（功能的获得或丧失）引起和促成中枢和/或外周敏化的疼痛状态。QST模式包括机械和热阈值分析等。目前QST的工作因缺乏标准化的工具、方式、方法和结果度量而困扰。在QST成为临床笼边工具之前，必须在兽医患者中建立这种标准化。在一家教学医院进行的一项研究评估了猫是否存在具有神经病理性特征的疼痛。在门诊病患中，652只猫中有92只（14%）表现出疼痛，其中一半（7%）具有神经病理性成分，大多数猫的疼痛持续1~12个月（1%的疼痛持续1年以上）。这与一般人类群体的患病率（6.9~10.0%）有些相似，尽管某些特定亚群的患病率要高得多。在急诊中，23%的猫经历了合并的炎性疼痛和神经病理性疼痛。疼痛转变为神经病理性状态的连续过程发生在外周和中枢超敏反应谱上。“上扬”通常用于描述疼痛信号的放大。方框1总结了敏化和适应不良信号的神经分子变化。复杂的情况下，敏化可能但不一定具有明显的炎症成分。它可以是急性的（如神经损伤）、慢性的、也可以是慢性急性发作的（例如，慢性病患者手术治疗）。将神经病理性疼痛与其他类型的病理性疼痛处理（包括伴有或不伴有炎症的“单纯”慢性疼痛）区别开来的原因是，CNS和PNS受到了损伤，并且疼痛直接从中产生。术语：神经可塑性、algoplasticity和nociplasticity，被提出用来描述CNS和PNS重塑和重组为神经病理性疼痛状态的能力。猫口面疼痛综合征（Feline orofacial pain syndrome，FOPS）1994年首次描述，患病猫表现自发、偶发的单侧挠嘴；过度和夸张的舔食动作；进食、饮水或梳理时低吼；和厌食或食欲减退。更严重的情况涉及舌、唇和颊粘膜的自损。在英国，似乎有遗传倾向（缅甸猫，<1岁）。在美国，许多品种（不包括缅甸猫，中位发病年龄为9岁）中都观察到这种现象，并且大多数（63%）与牙齿萌出或口腔病理，例如牙吸收、牙周疾病、淋巴浆细胞性牙龈炎/口炎或拔牙手术后有关。环境压力可能会加重/诱发发作。目前研究表明，其与交感神经系统有关的人类三叉神经痛和/或舌痛的症状类似。据报道，在猫口面疼痛综合征的治疗中，有许多不同的疗法，通常是采用多模式疗法。由于这些报告的回顾性和不可控性，很难得出关于治疗效果的结论。但是，抗惊厥药物（加巴喷丁，苯巴比妥，地西泮和卡马西平）似乎比抗炎药、阿片类药物或其他疗法更有效（See Newly Recognized NeurologicalEntities [FOPS, Auditory Seizures] in the next issue）。
猫感觉过敏综合征（Feline Hyperesthesia Syndrome，FHS）
猫感觉过敏综合征于1980年被首次描述，是一种特发性疾病，其特征是腰部区域出现皮肤抽搐和肌肉痉挛；舔腰、侧腹和尾巴区域；追尾；对非伤害性刺激（例如抚摸）的过度反应；以及对非明显刺激有反应性（包括发声）回避行为。在极端情况下，非伤害性刺激可引起癫痫样的抽搐反应或自残（尤其是尾巴）。患病的猫通常年龄较小（中位年龄为1岁；范围为1~7岁），雄性猫（包括去势或未去势的）可能占比更高。发作是间歇性的，每天或每周几次不等。病因包括特发性局灶性癫痫、原发性（和特发性）神经病理性疼痛疾病、替代行为和感染性因素（例如弓形虫病）。在最近的一个系列病例中， 7只猫对各种单一或多模式疗法的反应各不相同，包括加巴喷丁类和其他抗惊厥药（例如苯巴比妥、托吡酯）、三环类抗抑郁药TCAs（例如阿米替林）、抗炎药（例如非甾体类抗炎药NSAIDs，糖皮质激素）、免疫调节剂（例如环孢素），而曲马多、氟西汀和氯米帕明则较少。在该病例系列中的猫可能代表了猫感觉过敏综合征的一个子集，因为它们已被转诊到专科中心。
猫特发性、间质性和无菌性膀胱炎（Feline Idiopathic, Interstitial, andSterile Cystitis）在不同的命名下，因其复杂（和恶劣）性，包括潘多拉综合征（Pandora syndrome），这种情况反映了一种类似的女性综合征（间质性膀胱炎），更广泛地称为膀胱疼痛综合征或骨盆疼痛综合征。实际上，术语“膀胱炎”并不合适，因为在猫或人类中，该病症的特征不是明显的炎症。在这两物种中，都有相似的临床症状和传入感觉神经元的异常（放电阈值降低，原本沉默的机械感受器募集、去甲肾上腺素[NE]含量以及膀胱壁活性增加，PNS和CNS兴奋性增加，交感神经传出功能增强，及膀胱粘膜P物质和神经激肽-1受体上调）。该级联反应的结果外周和中枢超敏反应以及糖胺聚糖/粘多糖的上皮排泄中断。下尿路疾病的几种亚型在猫和妇女上都有描述，但这两种疾病几乎都表现为1型、非溃疡型，被认为是神经病理性疾病。复杂的病因似乎包括生命早期（产前和产后）的应激源，可能是由于垂体-肾上腺轴上的交感神经系统强烈的交感反应和中枢神经系统的高度可塑性。生命晚期，随着中枢威胁反应系统的慢性激活，该病成为临床实体，除其下尿路征象外，还可能涉及其他膀胱外并发症。从根本上说，猫特发性膀胱炎和间质性膀胱炎似乎是一种神经病理现象，即交感神经系统被连接到伤害性通路中。治疗方法是可变的，但应始终缓解应激，总结为多模式环境改善，这在其他地方进行了详细介绍（see also C.A. Tony Buffington andMelissa Bain’s article, “Stress and Feline Health”; and “Environment and FelineHealth: At Home and in the Clinic,” in this issue）。长期阿米替林对严重和反复发作性猫特发性膀胱炎有一定作用，但仅在多模式环境改良失败时才推荐使用。阿米替林最初因其抗焦虑作用而被描述，其可通过其5-羟色胺能机制引起显著的抗敏化作用。可能需要数周的时间才能看到效果，应避免突然停药。考虑到没有明显的炎症反应，因此不建议使用糖皮质激素和NSAID。加巴喷丁类药物可能具有抗超敏作用。猫疱疹病毒1（Feline Herpesvirus-1）疱疹神经痛（带状疱疹）是人类中极为常见且痛苦的神经病理性疼痛。疱疹病毒感染并损害周围神经末梢，产生一系列以周围神经损伤为特征的致敏事件。病毒激活最常在背部、颈部和面部引起疼痛性爆发性皮肤损伤。然而，疱疹神经痛的痛觉过敏和痛觉超敏可能发生在没有皮肤损伤的情况。
猫被另一种病毒（猫疱疹病毒1）感染，也会导致潜在感染和皮肤病。这些病变常被误认为是粟粒性皮炎、嗜酸性肉芽肿、皮肤癣菌或鳞状细胞癌。活检、皮肤组织病理学和聚合酶链反应可以正确识别起源于疱疹的病变。治疗的重点是抗病毒治疗和控制继发性细菌感染。尽管不适的程度尚不能确定，但很可能不是轻微的，应考虑使用镇痛方案。在人类，阿米替林是治疗带状疱疹神经痛最有效的药物之一，但由于不良反应，不如加巴喷丁类药物常用（see Kimberly Coyner’s article,Distinguishing Between Dermatologic Disorders of the Face, Nasal Planum, andEars: Great Lookalikes in Feline Dermatology, in this issue）。猫慢性龈口炎（Feline Chronic Gingivostomatitis）猫慢性龈口炎（Feline ChronicGingivostomatitis，FCGS）是一种病因不明，常见的，但通常是严重且难治的疾病，被认为涉及对牙菌斑和多种不确定因果关系的有机体的免疫介导反应。FCGS可能会非常痛苦，并且可能涉及外周和中枢敏化过程（包括促发炎症的逆向传出神经源性成分）。尽管有很多治疗方法，但全口拔牙是最成功的。应考虑使用抗敏化药。经验支持使用加巴喷丁作为FCGS的辅助药物，并作为全口拔除术的抗敏化策略的一部分，包括以恒定速率输注亚麻醉剂量氯胺酮和长效的口面部、局部神经阻滞。猫患有慢性龈口炎并接受不同类型的口腔手术，可能患上持续性术后疼痛，包括口面部疼痛综合征的风险更高（See An Update onFeline Chronic Gingivostomatitis in Part II Arzi）。关于猫骨关节炎的评估和治疗，请参阅本期Beatriz Monteiro的文章“猫慢性疼痛和骨关节炎”。许多实验模型表明，骨关节炎可伴有外周和中枢敏化，与神经病理性成分一致。在患有骨关节炎的人类中，约有25%人存在神经病理性成分。一项对猫髋关节骨关节炎的研究发现，25%患者的足部存在时间加成和较低的机械阈值。这项研究说明了外周和中枢敏化的2个经典特征：触觉敏感性增加和区域扩大（远离患处）。加巴喷丁作为治疗猫骨关节炎的辅助止痛药的潜在用途进一步被一个小病例系列和一项研究所证实，该研究证明了活动水平的提高、主人感知的活动能力，事实上，加巴喷丁是美国兽医（71%的受访者）最常用的治疗猫慢性肌肉骨骼疼痛的处方药。炎性肠病（Inflammatory Bowel Disease）炎性肠病会持续产生内脏伤害感受器的传入阻断，产生与中枢敏化一致的背角变化。此外，肠道的高和低阈值机械感受器可发生表型改变，并具有伤害感受功能，正常运动会引起内脏痛。一种逆向的、传出神经源性成分可能会加剧炎症。在人类中，炎性肠病的特征是虚弱、疼痛发作（包括与应激相关的交感神经系统耦合），并伴有其他痛觉过敏综合征。患有炎性肠病的猫出现内脏疼痛、痉挛和/或痛觉过敏的程度可能难以辨别，但如果怀疑，则应进行抗敏化治疗试验，并报道其益处。
腹痛是急和慢性胰腺炎的经典特征，但在猫中可能难以察觉。在人类，神经免疫反应在胰腺炎（和胰腺癌）中尤其强烈，会导致明显的内脏不适。炎症细胞和一种独特的局部神经营养素和神经肽的混合激活了胰腺传入伤害感受器，导致与超敏反应和躯体神经病理性疼痛疾病一致的中枢变化。由于传入伤害感受器在脊髓中的扩散投射，疼痛可能不局限于上/前右腹侧；患有胰腺炎（和胆囊炎；也许类似于猫三体炎）的人报告背部甚至肩膀疼痛。此外，与其他炎症状态一样，神经源性成分可能还有助于胰腺炎的病理生理学（See Is it being over diagnosed? Felinepancreatitis, Bazelle and Watson in the next issue）。
糖尿病神经病变（Diabetic Neuropathy）在人类，糖尿病性神经病变是如此的普遍且使人虚弱，以至于有数种药物被专门标签用于该适应症。报道的感觉包括在玻璃碎片或带刺铁丝网上行走，以及在没有诱发刺激的情况下自发刺痛和瘙痒。这些迹象也出现在手上（糖尿病手足综合征）。在猫，糖尿病与运动神经病变和后腿的典型跖行姿势有关（前肢和尾部轻瘫的发生率较低）。然而，在猫（如人）中发现了外周痛觉感受器和脊髓的经典感觉神经病变，包括神经内膜微血管病变。这种状态可以解释糖尿病猫抗拒处理爪子、被抓握或抚摸和/或越来越多地反对胰岛素注射的案例观察。已获准用于治疗糖尿病性神经病变的人类药物包括度洛西汀（Duloxetine，Cymbalta）、普瑞巴林（Pregabalin，Lyrica）和他喷他多（Tapentadol，Nucytna）；通常使用加巴喷丁。如果怀疑猫有糖尿病性神经病变，治疗建议包括加巴喷丁和阿米替林。在人类，加巴喷丁比阿米替林更有效、更耐受。（See Updates inFeline Diabetes Mellitus and Hypersomatotropism in Part II Fleeman in the nextissue）。
大神经损伤：卡压或横断伤（Gross Nerve Injury:Entrapment or Transection）神经损伤产生中枢和外周敏化，因此可作为神经病理性疼痛的模型。一个病例报告描述了猫的神经病理性疼痛，该猫的坐骨神经在后肢截肢过程中被意外结扎。该患者在残肢区域不同方面都经历了痛觉过敏和感觉减退（麻木）。任何截肢手术都需要切断主要神经，在人类中，截肢后的神经病理性疼痛症状发生率很高（45~85%）。大多数病例可以通过药物治疗并得到解决，但在5~10%的患者病情持续存在。在猫，截肢后神经病理性疼痛的表现还可能包括持续的触觉敏感性和残肢部位的持续梳理（可能是由于感觉异常[刺痛或瘙痒]）。猫在除爪术后数月或数年后，爪部可能会出现神经性疼痛而经历慢性跛行。截肢后神经病理性疼痛（包括幻肢痛）的病理生理学可能包括微观或宏观神经瘤形成和/或神经末梢在切断部位萌发生成一束高兴奋性、交联的神经元，这是外周敏化的典型表现。在外周轴突、背根神经节、脊髓甚至大脑皮层中也可以检测到变化。在人类，减少截肢后疼痛的适用策略包括围手术期加巴喷丁类药物、氯胺酮恒速输注、局部麻醉和5-羟色胺-NE再摄取抑制剂，这些药物也可用于怀疑截肢后疼痛的治疗方法。
在大多数人中，痛觉过敏和触觉超敏是在脊髓损伤后发生的。在猫中，钝伤、骶尾部撕脱伤、椎间盘突出、腰椎管狭窄（Lumbosacralstenosis，LSS）、肿瘤、先天性畸形、感染性疾病以及硬膜外注射引起的医源性损伤都可能导致脊髓损伤。尽管在猫中椎间盘疾病不常见（患病率<0.3%），但据报道颈椎和胸腰椎椎间盘疾病均可能存在，可能有纯种猫品种倾向（波斯猫、英国短毛猫）。临床相关的LSS可能比目前公认的更为普遍，并且基于提示性影像学改变或高级影像学检查（特别是MRI），来识别影像学上不明显的病变。患病可能表现为低尾拖尾、腰骶部和/或尾背弯曲上痛觉过敏、不愿跳跃和/或走动、在猫砂盆外排泄、后肢轻瘫、尿失禁和便秘。LSS患者可能存在会阴神经夹压并伴有神经病理性疼痛，从而导致会阴慢性不适丧失功能（肛肠、泌尿生殖道），尤其是坐着时，或者迫切需要排尿或排便。在猫，这可能导致比预期更强烈地抗拒插入直肠温度计。腰骶移行椎是LSS的危险因素，患猫的发病风险比无移行椎的猫高9倍（在一般群体中为54% VS 6%）。椎间盘疾病和LSS的治疗包括抗炎和镇痛，针灸和外科矫正等非药物疗法。用于医疗和围手术期治疗的镇痛药应包括抗敏化剂，如加巴喷丁、阿米替林（可能是5-羟色胺-NE再摄取抑制剂），以及术中使用亚麻醉剂量氯胺酮恒速输注和局部传导阻滞（例如，尾端硬膜外麻醉）。中枢神经系统感染和肿瘤（Central Nervous System Infection and Neoplasia）任何涉及炎症、血管改变、局部缺血或坏死的大脑皮层、脑膜或脊髓疾病都可能引起神经病理性成分的疼痛。这种疼痛可能包括偏头痛样的剧烈头痛。偏头痛本身，无论是原发性特发性疾病还是其他疾病的并发症，本质上都是一种神经病理性疼痛，除了传入和传出的神经元外，还涉及血管。与颅内疾病（包括脑瘤）相关的脑部压迫，可能是严重头痛的一部分原因。已知引起猫脑炎和/或脊髓炎的传染原包括病毒（猫传染性腹膜炎、狂犬病病毒、猫白血病病毒和猫免疫缺陷病毒）、原生动物（弓形虫病）、系统性真菌（最常见的是新型隐球菌）和寄生虫（蝇蛆病）。猫非化脓性脑膜脑脊髓炎和嗜酸性粒细胞增多性脑膜脑炎是特发性的，但可能涉及尚未确定的传染源。
主动脉血栓栓塞症引发突发性大面积缺血性肌病和神经病变，并诱发神经病理性疼痛。初始管理的重心应是积极镇痛，以及针对该疾病的其他护理。
持续的术后疼痛（Persistent Postsurgical Pain）持续的术后疼痛在人类中是一种严重且被广泛描述的神经病理性现象，高达一半的患者在手术（甚至是常见的门诊手术）后出现慢性疼痛，并且在35~ 57%的患者出现神经病理性疼痛症状。总体而言，11.8%的患者在术后12个月仍在经历中度至重度疼痛。尚无兽医量表，但如果按人类报道，即使部分猫仍存在持续的术后疼痛，这将是一个潜在的重大未被认识到的临床问题。在人类中，创伤程度（手术和其他）以及术后急性疼痛的程度是具有神经病理性成分的慢性疼痛的预测因素。在人类中，术后剧烈疼痛时间每增加10%，与术后12个月慢性疼痛增加30%有关。积极的多模式镇痛方法（包括局部麻醉、氯胺酮输注、抗惊厥药等）可以减轻随后的适应不良疼痛的可能性和严重性。骨小梁和骨膜有丰富的神经支配。骨折、感染或肿瘤会导致骨膜和内在机械敏感神经元受损，然后释放大量兴奋性神经肽，从而激活和敏化神经元并促进愈伤组织处的异位神经萌生（包括交感神经纤维）。随着正常愈合，这些因素会恢复到基线水平，疼痛也会减轻，但如果没有出现适当的愈合，则会导致慢性骨痛。复杂性区域性疼痛综合症（Complex regionalpain syndrome, CRPS）是一种鲜为人知的拟交感神经病理性疼痛综合症，据报道是人类和许多动物（截至目前尚未在猫）骨折（和其他创伤）的并发症。骨盆骨折尤其容易出现严重和慢性适应不良的疼痛并发症。骨肉瘤和任何转移性骨癌均可通过类似的机制引起神经病理性疼痛，但也可引起中枢胶质细胞肥大、外周环氧化酶上调（发生在猫多种肿瘤中）以及破骨细胞活动产生的独特致痛神经化学特征。已发现通过双膦酸盐输注可冻结破骨细胞活性，以改善约三分之二的骨肉瘤犬的疼痛评分，28%犬表现持久性效果（> 4个月）。猫骨肉瘤的疼痛参数描述不清，双膦酸盐尚未在该物种中进行研究。
过敏性炎症（Allergic Inflammation）过敏性炎症已被确定为引起小鼠神经病理性疼痛的潜在原因，并且在猫的影响（小鼠模型）包括公认的综合症，例如猫哮喘、跳蚤过敏性皮炎、异位性和食物过敏性皮炎，以及可能的嗜酸性粒细胞性肉芽肿综合征。神经病理性瘙痒现象在人类和动物模型都被很好地描述。
尽管在治疗人类和啮齿动物神经病理性疼痛模型方面有丰富的经验，但在猫类病例系列却很少。在尝试跨物种系推断时始终要谨慎。猫有几种药物的药代动力学数据，但剂量调整、安全性、毒性和药效学数据非常缺乏。由于通常采用的是多模式方法，因此必须谨慎解释神经病理性疼痛的病例系列，并且在治疗骨关节炎患猫时观察到非常高（85%）的护理者安慰剂效应。由于缺少经过验证的临床度量评估或笼侧QST工具来检测特定的神经病理性疼痛，使这项任务变得更加困难。表2列出了可能的治疗方法及其可能的临床用途。
a 猫缺乏阿米替林的安全性、药代动力学、毒性和剂量调整数据。不应与其他5-羟色胺能或去甲肾上腺素能药物同时使用，例如曲马多、他喷他多和选择性5-羟色胺-NE再摄取抑制剂。
b 以60 mg（0.6 mL-100 mg/mL产品）添加到1 L的晶体液中60 mg/L。
c 目前支持术后镇痛的数据有限。
d 案例仅用于慢性内脏疼痛；通常每天每只猫服用4mg（16mg片剂的1/4）。
e 无临床资料；药物很苦，可能会限制使用。不应与其他5-羟色胺或去甲肾上腺素能药物同时使 用，例如阿米替林、曲马多或选择性5-羟色胺-NE再摄取抑制剂。
f 口服制剂苦，可能会限制使用；静脉制剂存在于美国境外。据报道，较高的剂量可能会增加ADE的风险。可获得透皮制剂，但是没有数据支持有利的药代动力学，其分子特征使这种途径不太可能有用。不应与其他5-羟色胺能或去甲肾上腺素能药物同时使用，例如阿米替林、他喷他多和选择性5-羟色胺-NE再摄取抑制剂。
非甾体类抗炎药（NonsteroidalAnti-inflammatory Drugs，NSAIDs）神经病理性疼痛通常对NSAIDs的反应较差，这并不奇怪，因为神经病理性疼痛通常缺乏明显的炎症成分。然而，如果慢性炎症（例如骨关节炎）导致外周和中枢敏化，则NSAIDs可能会通过持续减少该潜在成分而具有潜在的益处。See FelineChronic Pain and Osteoarthritis, Monteiro for a more complete discussion oflong-term NSAIDs in cats.
加巴喷丁类药物下调伤害感受器（和其他神经元）末端的钙通道。随着细胞内钙含量减少，兴奋性神经递质在背角突触上的释放被抑制，并使敏化的二级和三级神经元超极化（也提供抗惊厥作用）。病例系列表明加巴喷丁在各种适应不良，可能是神经病理性疼痛的状态中有用，包括猫的口面部疼痛综合征、猫感觉过敏综合征和骨关节炎。加巴喷丁在猫体内的药代动力学已被描述为单剂量10 mg/kg。生物利用度从50~100%不等，可能取决于进食量，半衰期为3小时。基于鼠类和人类药代动力学-药效学模型，作者建议抗痛觉过敏的剂量为8 mg/kg q6h。最近的药代动力学研究评估了猫的连续口服给药（10 mg/kg，BID，连续2周），发现其生物利用度非常高（95%；82.46~122.83%），半衰期为4小时（3.12~4.51小时），并且与人和犬明显不同，在研究期间未发现最大血清浓度降低。这一发现暗示猫不需要其他物种推荐的递增剂量。同一项研究发现，透皮制剂的生物利用度非常低，对于猫来说是不合适的。建议对慢性肾病患猫进行剂量调整，因为加巴喷丁经肾脏清除。普瑞巴林是一种加巴喷丁类似物，据信具有与加巴喷丁相似的作用机制。在美国，普瑞巴林（IV类）被标签用于人类糖尿病性神经病、纤维肌痛和带状疱疹神经痛相关疼痛。单次口服4 mg/kg剂量，已在猫中建立了药代动力学，每6只猫中有4只经历了镇静作用。有案例报道成功地将普瑞巴林用于患有外伤性神经病理性疼痛的猫。曲马多在猫和人中的作用机理是通过两种代谢产物进行的，一种具有μ激动剂活性（M1，O-去甲基曲马多，ODM），另一种能增强抑制性神经递质NE和5-羟色胺。猫单次口服5 mg/kg，具生物利用度高（93±7%），半衰期约为5小时（4.82±0.32小时）。最近的研究表明，口服曲马多的骨关节炎猫病情得到改善，并且曲马多特别能减少了该物种的中枢敏化作用。该药具有苦味，这是口服使用的限制因素，但是有1个小病例系列描述了猫的成功配方制剂。在美国境外批准了非肠道制剂（see also PauloV. Steagall’s article, “Analgesia: What Makes Cats Different/Challenging andWhat Is Critical for Cats?” in this issue）。没有关于曲马多在猫中的安全性、毒性或剂量调整数据。报告的不良反应包括唾液分泌过多和其他胃肠道症状、沉郁、行为改变（包括精神错乱、共济失调）和1例血清素综合征。尽管可获得曲马多的透皮制剂，但没有数据，并且其分子特征使该途径不太可能有效（Dawn Boothe，DACVP，2017，Personalcommunication）。他喷他多（Nucytna）是一种类似曲马多的药物，其母体分子是μ激动剂。通过肠外途径，猫的生物利用度较高（> 90%），但半衰期相对较短，为2~3小时。口服他喷他多在猫中的药代动力学尚未建立。猫口服他喷他多的一项研究表明，猫的热阈值呈剂量依赖性增加（每只成年猫25和50 mg；平均为5.7 mg/kg和11.4 mg/kg），持续1~2小时（热阈值是对阿片类药物诱导的镇痛有效但对中枢敏化无效的模型）。与曲马多一样，他喷他多口服制剂是苦的。在将该药物用于猫实践之前，可能需要不同的制剂。阿片类药物对神经病理性疼痛的有效性仍存在争议。在人类中，强有力的系统性检查未能证明对短期和长期神经病理性疼痛有益的令人信服的证据，仅被推荐作为治疗神经病理性疼痛的三线药物。长期使用阿片类药物在兽医中并不常见，受监管问题困扰，而且由于尚无猫的药代动力学、临床实用性和安全性的数据，因此不建议将其用于治疗该物种的神经病理性疼痛。
氯胺酮是一种苯环利定分离性麻醉剂，具有缓解疼痛的作用，已有数十年的历史。作为有效的N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，它可以减少通道的开放时间和频率，从而减少Ca2+ 离子内流和二级细胞内信号传导级联反应。NMDA受体在中枢敏化中的作用已得到充分证实，亚麻醉剂量氯胺酮恒速输注在人类具有镇痛、抗痛觉过敏和抗痛觉超敏作用。研究支持在猫的类似临床作用。建议在人类围手术期使用氯胺酮。兽医指南建议氯胺酮恒速输注用于适应不良风险疼痛和阿片类药集约效应（(Opioid-sparingeffect）患者。人类指南还描述了氯胺酮在慢性神经病理性疼痛管理中的作用，但尚无确切方案的共识。据报道，兽医对慢性难治性骨关节炎相关性疼痛的应用案例（Jamie Gaynor,Lindsey Fry, personal communication, 2019）。氯胺酮是治疗猫神经病理性疼痛的一种很有前途的药物，目前正在进行预试验；然而，在获得更多数据之前，还不能推荐用于猫慢性疼痛。金刚烷胺和其他NMDA受体拮抗剂（Amantadine andOther NMDA Receptor Antagonists）金刚烷胺是一种抗病毒、抗帕金森氏症（多巴胺能）药物，通过阻断脊髓突触后NMDA受体发挥镇痛作用。口服NMDA拮抗剂已被研究用于治疗人类神经性疼痛，并且有临床数据支持在犬和其他物种的慢性适应不良性疼痛中使用。猫的数据更有限，仅限于案例报道，并表明当以恒定速率输注给药时，某些猫可能会产生阿片类药集约效应。单次口服5 mg/kg剂量的金刚烷胺在猫体内的药代动力学显示100%的生物利用度，最终半衰期为5.7小时，建议每天2次给药方案。没有对猫进行毒性、安全性、功效或剂量调整的研究。阿米替林和其他三环类抗抑郁药（Amitriptylineand Other Tricyclic Antidepressants）三环抗抑郁药（Tricyclic Antidepressants，TCAs）是一类复杂的药物，具有5-羟色胺能，去甲肾上腺素能、抗组胺、抗胆碱能、抗毒蕈碱、NMDA受体拮抗和钠通道阻断作用。阿米替林具有平衡的NE和5-羟色胺作用，是人类中较为镇静、抗胆碱能和有效的TCAs之一。在人类中，TCAs是治疗典型神经病理性疼痛的最有效药物。在猫，阿米替林的使用和临床研究主要集中在随地便溺和猫特发性膀胱炎。由于接受阿米替林治疗的猫缺乏膀胱镜检查的改变，临床改善归因于抗敏化和镇痛，尽管也可能从抗焦虑效果中获益。不良反应包括味苦、体重增加、镇静作用和梳理减少。
阿米替林在猫体内的药代动力学数据有限，一项研究显示血浆半衰期为2小时，并且经皮吸收不良。在猫，安全性、毒性和剂量调整数据完全缺乏。还需要进行更多猫类研究，以了解如何安全有效地使用它来治疗神经病理性疼痛。不应将阿米替林与其他5-羟色胺能或去甲肾上腺素能药物同时使用（例如曲马多和选择性5-羟色胺-NE再摄取抑制剂，在本文其他地方讨论）。选择性5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SelectiveSerotonin–NE Reuptake Inhibitors）选择性5-羟色胺-NE再摄取抑制剂可提高背角突触裂隙中这些抑制性神经递质的浓度和持续时间。氟西汀用于猫的行为障碍（一种严格的5-羟色胺再摄取抑制剂），在人或啮齿动物模型中不具有明显的镇痛作用。另一方面，度洛西汀具有选择性5-羟色胺和 NE再摄取抑制剂的活性，在人类具有神经病理性疼痛的适应症（包括骨关节炎和腰痛、纤维肌痛和糖尿病性神经病）。毒理学数据可用，已知大多数（76%）猫摄入了至少人类剂量的选择性5-羟色胺-NE再摄取抑制剂，但仍没有症状。在8只患病猫中，有一半经历了胃肠道症状，其中一只表现出CNS刺激、心血管症状和体温过高。对患病猫进行对症治疗，全部存活。如果可以为该物种的神经病理性疼痛建立药代动力学、剂量调整和功效数据，则选择性5-羟色胺-NE再摄取抑制剂可能是猫的安全镇痛剂。但是，许多药物和化合物可增强单胺和/或5-羟色胺和NE，因此应谨慎与其他药物，例如曲马多、TCAs（阿米替林和氯米帕明、金刚烷胺、甲氧氯普胺、司来吉兰、双甲脒和米氮平联合使用。大麻类（Cannabinoids，CB）系统可促进疼痛调节，尽管确切的机制仍需深入研究。CB1受体位于大脑和脊髓中，也位于内脏和脂肪组织中，可调节突触后侧的阿片、NMDA和γ-氨基丁酸受体。CB2受体在包括小胶质细胞在内的免疫调节细胞上的浓度最高。它们是G蛋白偶联的，激活后会减少兴奋性神经递质向突触间隙的释放，导致突触后神经元超极化。在健康状态下，CB受体通常被下调，但在神经元和小胶质细胞中都有损伤或炎症时上调。 药理学目标是以持续的方式选择性激活CB系统的这一方面，而不激活包括精神活性在内的其他作用。物种差异可能很大，并且目前在猫中没有药代动力学、安全性、毒性或临床CB数据。此外，目前对质量控制、监管和潜在的杂质毒性的关注也很重要。无法针对这些产品提出任何建议。马罗匹坦是一种中枢止吐药，通过阻止P物质与中脑神经激肽1受体的作用而起作用。由于P物质–神经激肽1的这种相互作用已被证实为炎症途径和中枢敏化的一部分，因此推测有缓解疼痛的作用。动物中真正的镇痛作用尚不确定；马罗匹坦作为一种镇痛剂在人来的开发中表现不佳。静脉注射马罗匹坦已展示出在猫可产生麻醉的效果，提示但不能证实镇痛作用（例如，咪达唑仑具有麻醉作用，但不具有镇痛作用）。最近对接受卵巢子宫切除术的猫进行的研究表明，马罗匹坦具有明显的剂量依赖性镇痛作用。然而，卵巢子宫切除术后的疼痛不应该具有适应不良的成分，需要更多的研究来了解马罗匹坦在治疗神经病理性疼痛中的潜力。每天口服马罗匹坦可改善炎性肠病猫的临床状况的案例报道可能是由于恶心的减少、内脏镇痛或两者兼而有之。
抗神经生长因子单抗（Anti-Nerve Growth Factor Monoclonal Antibody）神经生长因子（Nerve growthfactor, NGF）由多种细胞产生和使用，包括上皮细胞、内皮细胞、免疫反应性细胞和CNS胶质细胞。在新生儿和婴儿发育过程中大量存在，并随时间推移逐渐减少。但是，脊髓和周围组织的慢性炎症（包括骨关节炎）发生时，其表达上调。NGF与Trk-A受体的结合会引起疼痛处理的若干异常，包括伤害感受器兴奋性增加、肥大细胞脱颗粒、促炎和镇痛介质的释放以及末梢神经末梢的萌生（促进伤害感受器和非伤害感受器神经元串扰）。这些致敏化作用导致痛觉过敏和疼痛扩大。在人、犬和猫进行了多项研究，以开发治疗骨关节炎疼痛的抗NGF产品。从猫体内具有良好药代动力学的鼠蛋白中筛选出一种兽用抗NGF单抗产品（frunevetmab），最大作用时间为3天（1.9~4.3天），血浆半衰期为9天（7~15天），并且在42天时仍检测到血浆浓度。还建立了高达治疗剂量14倍的安全性。随后的一项先导研究中，证实了单次皮下注射frunevetmab后在猫持续2~6周的功效，与前3周用美洛昔康观察到的改善相比，有更大的改善。值得注意的是，在平行文献设计中，宠主能将治疗剂与安慰剂区分。来自未发表的、随机、安慰剂对照、盲点试验研究的数据（Gearing andothers, 2016）支持frunevetmab在静脉和皮下给药后6周的有效性和安全性，美国食品和药物管理局目前正在审查一项关键性试验，即每月3次皮下注射治疗猫骨关节炎引起的疼痛。如果获得批准，兽医将必须从根本上接受其所涉及的新机制：它针对的是外周敏化，而不是直接炎症。猫的神经病理性疼痛被低估，其存在于各种各样的表现、疾病和客观环境中。识别、评估、预防和治疗方案是可获得的，但需要更多的研究来确定最有效的方法。
