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今天让我们一起来学习宠物伊维菌素中毒的诊治要点，让我们开启愉快的学习之旅哦~
伊维菌素中毒（Ivermectin Toxicity）
定义：
■伊维菌素和其他大环内酯类药物，如塞拉菌素、多拉菌素、莫昔克丁和米尔贝霉素，是一种抗寄生虫药物，对内外寄生虫都有效。
■一般来说，这些药物是常用的，是非常有效的，并且有很大的安全性。
■一些牧羊犬型的品种存在一种基因突变，导致它们在低剂量时产生神经毒性。
■在其他品种中，只有严重过量时才会导致中毒。
■本讨论涉及伊维菌素，但也适用于其他类似作用的其他大环内酯类药物。
生理/病理学：
■伊维菌素和其他类似作用的药物在线虫和节肢动物寄生虫的外周神经系统的神经肌肉接点作为GABA激动剂。
■GABA是一种抑制性神经递质。
■在哺乳动物中，含有GABA的神经元仅限于中枢神经系统，在那里，血脑屏障保护它们免于多种药物的暴露，包括伊维菌素。
■多重耐药基因MDR1编码p-糖蛋白，是血脑屏障的主要成分。这种突变mmdr1-1δ导致p-糖蛋白功能的丧失，从而允许伊维菌素和其他一些也是p-糖蛋白底物的药物进入大脑。具有这种突变等位基因的狗在低剂量时对伊维菌素毒性敏感。
■毒性作用是对神经系统；其他器官系统受到间接影响。
遗传因素：
■对犬类突变历史的分析表明，携带突变等位基因mmdr1-1δ的狗是1873年生活在英国的一只狗的后代，是工作牧羊犬的基础分支之一。
■7个牧羊犬品种和2个猎犬品种被鉴定为携带该等位基因。这些现代品种有柯利牧羊犬、喜乐蒂、英国古代牧羊犬、麦克纳布牧牛犬、澳大利亚牧羊犬、小型澳大利亚牧羊犬和英国牧羊犬。另外两种类型的猎犬，是具有共同祖先的丝毛风猎犬和长毛惠比特。
■在不同品种中，突变等位基因的频率从古英国牧羊犬的不到4%到柯利牧羊犬的50%以上不等。
■据报道，边境牧羊犬、古代长须牧羊犬和澳大利亚牧牛犬对伊维菌素敏感。在一项包括这些品种的研究中没有发现突变等位基因，这表明等位基因的影响较低或另一种突变导致。
典型症状
■毒性主要是对中枢神经系统产生损伤，其他系统会受到影响。
■共济失调
■震颤
■癫痫
■昏迷
■死亡
流行病学
■ 伊维菌素毒性应考虑易感品种的狗，有急性神经体征发作史和最近接触药物的动物。
■ 在具有突变等位基因的狗中，伊维菌素100至500 μg/kg的剂量会引起毒性。
■ 在其他品种中，毒性只发生在严重过量（>2000 μg/kg），通常是由于使用马或牛制剂的错误计算而造成的。实验比格犬的中位致死剂量为80,000 μg/kg。
■狗食用治疗过的大型动物的粪便也会中毒，因为这种药物通过粪便中消除。
■ 年轻的动物更容易受到毒性的影响，因为它们的血脑屏障还没有完全发育完全。
■ 据研究报道，剂量为300至400 μg/kg对小猫有毒性。
临床表现：
■ 共济失调或仰卧状态和精神状态的改变(例如：抑郁、昏迷)，病情严重的狗会出现昏迷、抽搐甚至死亡。
■那些精神沉郁的狗也可能有呕吐反射下降。
■可能会发生肌肉震颤、癫痫发作、威胁性丧失和瞳孔光反应消失。
■脊髓反射可能是正常或增加。
■其他症状包括心动过缓、瞳孔扩张、粒细胞增多、唾液分泌过多和呕吐。
■狗的临床症状可能因严重程度不同，即使摄入剂量不同。
■症状可在给药后几小时内出现。
■每天接受治疗的动物可能会在几天后出现中毒迹象。
临床诊断：
■与其他神经系统疾病急性发作症状的区别是基于易感犬品种接触该药物或其他动物严重过量用药的历史。
■伊维菌素和其他大环内酯可以在血清、胃肠内容物、肝脏和脂肪中检测到，但组织中的水平与毒性无关，因为是大脑中药物的浓度决定了毒性。
■抗胆碱酯酶毒扁豆碱引起的神经症状逆转的方式不能证实诊断。由于不良副作用，不建议将其用于诊断。
■可使用基于DNA的突变基因型测试，可以用来确认狗的毒性风险。
治疗：
■治疗的目标是清除毒物和支持疗法。
清除毒物
■目前还没有针对性的解毒药。
■如果药物在过去2小时内被摄入过，应在患者足够清醒时并可以保护其气道时诱导呕吐。如果患者不能保证气道通畅，应在全身麻醉插管下灌胃。
■洗胃后应使用活性炭和口服泻药。
■抗胆碱酯酶药物已被用作诊断试验或短期改善临床体征。毒扁豆碱可部分改善症状，但效果持续时间不到1小时。毒扁豆碱的潜在毒性是震颤、癫痫发作、身体抽搐、流泪、排尿和排便。它不直接针对伊维菌素的毒性，也不推荐使用。
■印防己毒素，一种拮抗剂，也被用于治疗伊维菌素毒性。印防己毒素导致精神状态迅速改善，随后出现癫痫发作。任何改善都可能是短暂的，由于有不良反应的风险，不建议进行使用。
■如果需要治疗癫痫发作或震颤，可能建议避免使用苯二氮卓类药物，如地西泮，因为苯二氮卓类药物与GABA和伊维菌素的结合位点密切相关。已经有人提出，但没有证明可能会增强毒性作用。巴比妥类药物可能是有效的，因为它们在大脑中的结合位点与伊维菌素结合位点不密切相关。
支持性护理
■ 患者应根据其适当的临床体征接受支持性治疗，并必须密切监测。可能需要长期的重症监护护理。
■ 预计在接下来的6天内从最初的症状开始恶化，然后在接下来的6-18天内逐渐改善。
■应特别注意呼吸和心血管系统，如果低通气需要机械通气，心动过缓需要使用抗胆碱能药物如格隆溴铵治疗。
■ 由于动物躺卧和呕吐反射减少可能发生吸入性肺炎。
■不能正常进食的动物必须接受液体和电解质治疗和营养支持。
预后
■ 即使在病情严重的患者中，只要给予积极的重症监护支持，没有长期后遗症的康复预后也会很好。
