耐药性挑战下的创新与对策—动物源细菌耐药性论坛专家简介

由国家动物健康与食品安全创新联盟主办的第七届中国动物健康与食品安全大会于2023年6月12日-14日在四川成都召开，举办十二场平行论坛，200余位演讲专家650余家企事业单位代表，共计2000余人参会。

2023年6月14日，第七届中国动物健康与食品安全大会之动物源细菌耐药性论坛在成都召开。

四川大学生命科学学院教授张安云现场分享了《多重耐药沙门菌噬菌体疗法及LPS合成酶基因介导的抗性权衡研究》,张安云教授首先介绍了禽沙门菌对全球公共卫生健康带来的挑战,展示了禽沙门菌耐药现状,强调了面向国家战略需求,从源头实施畜禽病原菌净化和抗生素减量化的重要意义｡随后,张安云教授基于噬菌体的几点特性,指出噬菌体疗法或将成为后抗生素时代应对耐药菌尤其是多重耐药菌的新“希望”｡接下来,张安云教授为来宾介绍了本课题组围绕噬菌体建立的分离､分析技术,以及噬菌体在固体表面消毒､生物被膜消除､动物体内实验和安全性评估取得的丰硕成果｡最后,张安云教授指出噬菌体抗性仍然是当前噬菌体疗法面临的重要问题,噬菌体抗性的产生速度远超人们的预期,而噬菌体抗性产生的抗生素重敏感和适应性代偿,使得噬菌体-抗生素联用防控耐药沙门菌成为现实｡

中国农业大学教授、国家蛋鸡产业技术体系岗位科学家郑炜超现场分享了《细菌耐药性源头防控规模鸡场安全健康环境管控技术体系》,郑炜超教授指出,当前国内规模鸡场养殖密度高､疾病传播快,部分疾病为人畜共患病,带来了极高的健康风险｡大量抗生素投入养殖业产生了严重的细菌耐药性问题,动物养殖环境的改善能够有效地预防动物疾病,也是动物源细菌耐药性源头防控的关键所在｡接下来,郑炜超教授介绍了规模鸡场常见细菌病发生的环境因素:热环境和微生物环境｡围绕这两个重要的环境因素,郑炜超教授向来宾展示了团队在环境管控技术上取得的成果,主要包括三个方面:一是热环境管控,即新型通风模式和环境预测控制技术及环境控制器的研发;二是微生物环境管控,即饮水净化､空气消毒､车辆人员消毒､场区传播防控和生物媒介防控新技术新方法的研发;三是健康巡检与疾病预警,即通过异常声音､图像识别和巡检机器人及时发现和定位病鸡､死鸡｡

赛默飞世尔科技（中国）有限公司应用经理温晓芬现场分享了《赛默飞世尔兽用药敏检测整体解决方案》,温晓芬经理首先介绍了国内外动物源性细菌耐药现状,并表示当下微生物药敏检测需求旺盛,而赛默飞鉴定药敏系统可提供专业的､国际主流的兽医学微生物实验室解决方案,包括药敏检测全过程所需的全自动､半自动系统和手工操作系统｡最后,温晓芬经理表示,赛默飞药敏板完全匹配CLSI规定的操作方式,并且可提供质控菌株用于药敏试验全过程的质量控制｡为满足客户的个性化需求,赛默飞也可提供定制药敏服务,希望未来和各位老师､专家有更广泛､更深入地合作｡

中国农业大学动物医学院教授朱奎现场分享了《耐药细菌中交互敏感性研究》,朱奎教授首先介绍了细菌交互敏感性现象及其与交叉耐药间的关系,对近年国内外交互敏感性研究进展和临床治疗策略进行了总结｡接下来,朱奎展示了其团队关于耐万古霉素屎肠球菌与截短侧耳素类抗生素间交互敏感性的研究｡前期研究发现,耐万古霉素屎肠球菌对截短侧耳素类抗生素极敏感｡基于这一现象,团队围绕截短侧耳素类药物靶点进行研究,发现了核糖体保护蛋白MsrC与药物靶点的竞争作用｡组学研究揭示了MsrC蛋白表达受到万古霉素耐药基因簇的干扰现象,并且得到了EMSA实验的支持,最终阐明了万古霉素耐药屎肠球菌与截短侧耳素类抗生素间交互敏感性的分子机制｡随后,团队开展了基于交互敏感性的体内药效学研究和基于交互敏感性的分子筛选,均可实现预期的抗耐药菌疗效｡

国家食品安全风险评估中心研究员白莉现场分享了《我国重要食源性致病菌耐药性出现和传播》,白莉研究员首先对国家食品安全风险评估中心的建立､承担的主要职责､研究方向和在食品安全领域发挥的重要作用进行了介绍｡随后,白莉研究员指出,耐药食源性致病菌在世界范围内带来的严重疾病负担,并对国内外细菌耐药性监测情况进行展示,以单核细胞增生李斯特菌､弯曲菌和非伤寒沙门菌为例,详细地介绍了食源性致病菌的耐药情况､传播途径和疾病风险｡最后,白莉研究员介绍了基于One health美国国家耐药性监测系统(NARMS),呼吁大家关注耐药食源性致病菌的人群风险,建立动物､食品、环境和人全环节､跨机构的公共卫生监测体系｡

华南农业大学教授孙坚现场分享了《抗生素耐药性:从耐药新机制到防控新策略》,孙坚教授首先强调了动物源细菌病对养殖业的危险性,介绍了我国兽药投入情况和不合理使用产生的动物源细菌耐药性传播问题｡接下来,孙坚教授介绍了团队建立的基于移动终端的耐药性监测平台,可以大大简化耐药性检测流程｡在新平台的支持下,团队完成了大量耐药性检测工作,实现了全国主要养殖地区耐药性监测全覆盖｡基于监测数据,团队发现大肠杆菌对临床重要抗生素如磺胺类､四环素类等的耐药率逐年上升,发现了新耐药基因Tet(X4),可随质粒高效传播｡孙坚教授进一步介绍了Tet(X4)的耐药特征､机制､流行分布和溯源研究等｡最后,孙坚教授还展示了团队关于细菌耐药性防控技术的相关研究,包括新型抗生素佐剂黄酮的开发､四环素降解酶Tet(X4)消除抗生素残留的研究和IS-CRISPR耐药基因消除系统开发等｡

湖南农业大学教授曾建国现场分享了《兽用中药与植物提取物饲料添加剂创新与应用》,曾建国教授首先强调了植物提取物对大健康产业,尤其是养殖投入品(饲添和饲用中药)的高质量发展具有重要作用,并对植物提取物国家标准､行业规范､提取标准和应用等进行了介绍｡接下来,曾建国教授向来宾介绍了兽用中药与饲用中药的关系,肯定了饲用中药作为饲用抗生素替代品､减少抗生素使用从而遏制细菌耐药性传播和发展的重要意义,并且以博落回散为例子,展示了饲用中药的安全评价流程｡曾建国教授进一步介绍了植物提取物饲料添加剂和养殖投入品创制新思路｡最后,曾建国教授展示了团队在中药资源与中兽药创新工作中取得的丰硕成果｡

吉林农业大学动物科学技术学院/动物医学院教授姜延龙现场分享了《基于无抗标记细菌载体创制新型疫苗在家禽健康养殖中的应用》,姜延龙教授首先介绍了活载体疫苗及其分类,其中细菌载体疫苗具有成本低廉､便于操作等优点,适用于养殖业｡沙门菌可以高效侵入组织,诱导长期保护性免疫且储存､运输条件简单,便于使用,减毒后可以开发活载体疫苗｡接下来,姜延龙教授进一步介绍了沙门菌载体疫苗的发展历史,第三代沙门菌载体疫苗具有延迟表型-高效安全､环境友好的特点,并且分别开发了原核和真核表达系统｡姜延龙教授团队开发的真核表达系统能够提高疫苗的免疫原性｡最后,姜延龙教授还展示了团队开发的乳酸菌表达系统,具有无抗､真核表达和高免疫反应等特点｡

上海科技大学物质科学与技术学院副教授季泉江现场分享了《新颖基因编辑系统开发与细菌基因编辑应用》,季泉江教授首先介绍了基因编辑技术及其在遗传性疾病和感染性疾病治疗中的优势,相较于现有的基因编辑器,季泉江教授团队开发的微型基因编辑器具有小尺寸､高效､高保真和自主知识产权等优点｡接下来,季泉江教授展示了团队基于生信发掘并改造而获得的两种新型基因编辑系统:微型Cas12f和Cas12n｡除新型基因编辑系统开发,团队在病原细菌CRISPR基因编辑方法上也取得了重要成果｡

吉林大学动物科学学院教授王大成现场分享了《抗耐药金黄色葡萄球菌感染新尝试》,王大成教授首先介绍了耐药金黄色葡萄球菌流行现状和危害,并且强调了全球耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)传播问题的紧迫性｡接下来,王大成教授展示了团队经过头霉素C改造和筛选获得的新型的高效抗MRSA药物WYBQ-4,并对其抗菌作用和机制进行了介绍｡此外,王大成教授还展示了团队基于金葡菌耐药机制研发的抗生素佐剂,如龙眼核提取物､杜鹃素和茶黄素等,与现有抗生素具有很好的协调作用｡最后,王大成教授介绍了团队基于金葡菌毒力因子的抗菌药物研究,为抗病原微生物提供了新策略｡

浙江省农业科学院副研究员唐标现场分享了《抗菌药物减量化行动背景下的动物源细菌耐药性现状—以浙江省为例》,唐标研究员首先介绍了动物源细菌耐药性问题的重要性,强调了细菌耐药性在动物､食品､环境和人群间传播的风险,呼吁关注人畜共患致病菌,完善动物源细菌耐药性监测和评价体系｡随后,唐标研究员展示了近15年全国动物源细菌耐药性的变化趋势,并重点介绍了浙江省动物源细菌耐药性监测工作,主要包括三点:一是构建了浙江省动物源细菌耐药性监测数据库,发现了重要耐药基因的流行情况,且沙门菌耐药性与大肠埃希菌相似;二是进行抗生素减量化使用科普宣传和应用规范指导,降低了公众健康风险，具有重要的社会效益;三是发现和溯源新的风险耐药基因､新的风险耐药基因携带宿主｡最后,唐标研究员展示了单位参与的相关标准的制定和代表的市养殖场动物源细菌耐药性评价等工作｡

华中农业大学动物医学院教授彭大鹏（代郝海红）现场分享了《合理用药与耐药性防控》,彭大鹏教授首先介绍了国内外应对耐药性的行动策略和优化用药-谨慎合理用药基本原则,强调了确定抗菌药物正确的剂量对减少微生物耐药性的重要性｡接下来,彭大鹏教授展示了抗菌药物的剂量设计算法和折点研究技术路线｡最后,彭大鹏教授介绍了团队关于4种抗菌药对4种病原菌的耐药折点确定工作,包括野生型临界值(COWT)､PK-PD临界值(COPD)和临床临界值(COCL)的确定,最终可决策抗生素折点｡

四川大学生命科学学院院长王红宁进行了会议总结.

中国农业大学动物医学院教授沈张奇,四川大学生命科学学院教授张安云,华南农业大学教授孙坚共同主持了本论坛｡

动物源细菌耐药性的问题不仅仅是畜牧业的问题,也是全世界､全人类的卫生健康问题,应对动物源细菌耐药性带来的风险和挑战,必须寻求更多跨学科､跨部门的合作｡本论坛邀请了来自全国各地的杰出专家和学者,汇集了应对动物源细菌耐药性的优秀成果,是保卫我国食品安全､公共卫生安全的重要交流平台,欢迎广大关注细菌耐药性问题的科研工作者的加入｡