来源:兽药产业技术创新联盟
论文导读
猫冠状病毒(FCoV)是一种属于Alphacoronavirus属的单链RNA病毒,能够引发猫的致命性传染性腹膜炎(FIP)。尽管FCoV感染在猫中较为常见,但目前尚无有效的预防和控制措施。现有的FCoV疫苗由于抗体依赖性增强(ADE)现象的存在,其有效性受到限制。ADE现象是指IgG的Fc段与白细胞表面的Fcγ受体相互作用,导致病毒更容易粘附并进入白细胞,从而增强病毒感染。因此,细胞免疫在预防FIP的发展中被认为起着至关重要的作用。
IF:4.5 中科院1区 | JCR/Q1 病毒学
参考译文: 基于猫冠状病毒 N 蛋白的腺病毒载体疫苗可引发强大的保护性免疫
第一作者:Yuanhong Wang
通讯作者:虞凌雪,李国新,刘光清
I 主要研究结果
免疫原性评估
将FCoV N克隆到穿梭载体的EcoRI和BamHI位点,然后通过loxP同源重组生成AD5.FCoV–N(AD5-N)。为了评估N抗原,用IFA和Western Blot分析鉴定了感染AD5-N的293A细胞和培养上清液。在小鼠模型中,AD5-N疫苗显示出显著的免疫原性。接种后,小鼠体内产生了特异性的IgG和SIgA抗体,抗体水平随时间推移而增加。通过流式细胞术分析,观察到CD3+CD4+和CD3+CD8+ T细胞的显著增加,表明疫苗诱导了强烈的细胞免疫反应。
图1.重组 Ad5-N 的构建和抗原表达
图2.Ad5-N 对小鼠的保护作用
进一步的细胞免疫分析显示,AD5-N疫苗在猫体内同样诱导了有效的细胞免疫反应。通过ELISA方法检测,接种疫苗的猫血清中IFN-α、IFN-β、IFN-λ和IL-4的水平显著升高,这表明疫苗激活了抗病毒免疫的关键细胞因子。
图3.Ad5-N 对猫的保护作用
在FCoV挑战实验中,接种AD5-N疫苗的猫相较于对照组,展现出更低的临床症状评分,体温和体重变化较小,这证实了疫苗在降低临床疾病严重性方面的保护效果。
图4.Ad5-N 的保护作用
组织病理学分析结果表明,接种疫苗的猫在FCoV感染后的器官损伤较轻,病毒抗原的检测也较对照组显著减少,这进一步证实了疫苗对减少病理损伤的潜在效果。
图5.尸检和组织病理学分析
通过RT-qPCR技术对病毒载量的测定显示,接种AD5-N疫苗的猫在感染后的病毒拷贝数较对照组有显著降低,这表明疫苗能有效减少病毒的传播和排泄。
图6.粪便和肠道组织样本中的病毒 RNA 拷贝数
I 研究总结
源论文链接
https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2024.105825