广东海洋大学滨海农业学院在兽用中药调控肠道黏膜屏障方面取得研究进展

近日，国际知名期刊Biomedicine & Pharmacotherapy（中科院二区，Q1分区TOP期刊，影响因子6.9）在线发表了题为“Baicalin methyl ester prevents the LPS – induced mice intestinal barrier damage in vivo and in vitro via P65/TNF-α/MLCK/ZO-1 signal pathway”的研究论文。该论文第一作者为滨海农业学院2023届畜牧专业硕士毕业生梁梅，通讯作者为滨海农业学院刘晓曦副教授。

肠道屏障可以防止病原体、内毒素等有害物质进入体内，故肠道屏障的完整性对肠道内稳态和健康至关重要。在肠道屏障受损后，有害物质可易位进入血液，破坏机体健康。作为黄芩苷的一种酯化物，黄芩苷甲酯改善肠道屏障的功能及分子机制尚不清楚。本研究发现，在小鼠体内外条件下，细菌内毒素刺激使肠道释放了大量炎性因子如肿瘤坏死因子TNF-α，造成肠道炎症反应并破坏肠道黏膜屏障，而预处理黄芩苷甲酯可有效抑制促炎细胞因子的表达，通过上调紧密连接蛋白ZO1等的表达保护肠黏膜屏障。在体外条件下，运用酶联免疫吸附（ELISA）和蛋白免疫印迹（WB）等技术发现高表达的TNF-α可上调肌球蛋白轻链激酶（MLCK）与紧密连接ZO1蛋白的比值（即MLCK/ZO1蛋白表达），接着用免疫沉淀-蛋白免疫印迹技术（IP-WB）证实黄芩苷甲酯能够与TNF-α的上游P65蛋白发生直接结合。本文证实了黄芩苷甲酯可通过P65/TNF-α/MLCK/ZO-1信号通路改善肠道屏障功能，这为后续开发预防畜禽肠道屏障损伤的兽用中药和饲料添加剂的调控策略提供了新方向。

该研究工作得到国家自然科学基金项目（31902314, 32273077）和广东海洋大学南海学者计划（002029002005）资助。感谢新西兰林肯大学Ravi Gooneratne教授和广东海洋大学巨向红教授的指导和帮助。