来源：PetPathology
背景：犬水疱性皮肤红斑狼疮（VCLE）是一种自身免疫性皮肤疾病，主要影响设得兰牧羊犬和粗毛柯利犬，表现为在毛发稀疏的腹部和耳廓凹面皮肤上的侵蚀性皮炎。报道的治疗方法包括单独使用糖皮质激素或与阿扎硫嘌呤联合使用进行免疫抑制，但治疗效果不可预测。目的：报告一例边境牧羊犬使用局部0.1%他克莫司和烟酰胺联合四环素治疗VCLE的情况。病例报告：一只8岁的去势雄性边境牧羊犬，表现为腹部、腹股沟和腋窝处多个融合性糜烂，以及口角溃疡。临床表现、常规诊断、组织学和免疫组织化学均与VCLE一致。通过局部使用0.1%他克莫司和烟酰胺-四环素联合治疗，实现了病情缓解。结论和临床重要性：这只犬对局部0.1%他克莫司、烟酰胺-四环素和避免阳光照射的治疗反应良好。在2.5个月后实现了完全缓解，在随后的1年随访期间未出现病变。犬类水疱性皮肤红斑狼疮（VCLE）是一种自身免疫性皮肤疾病，迄今为止仅在成年设得兰牧羊犬和粗毛柯利犬中描述过。只有新西兰的一份病例报告描述了边境牧羊犬中的VCLE。皮肤病变由环形、多环形或色素沉着性糜烂组成，主要发现在腋窝、腹股沟和耳廓凹面的皮肤上，偶尔在黏膜上。组织病理学变化的特点是富含淋巴细胞的界面性皮炎，凋亡的表皮基底细胞延伸到毛囊上皮和真皮-表皮交界处的局部水疱形成。直接免疫荧光显示免疫球蛋白（Ig）在基底和上皮基底角质细胞的细胞质和血管内皮中的沉积。VCLE的最成功的长期治疗效果是使用口服免疫抑制剂量的泼尼松或甲基泼尼松单独或与阿扎硫嘌呤联合使用。2006年发表了使用环孢素成功治疗的案例。本病例报告的目标是描述一种使用局部0.1%他克莫司和烟酰胺-四环素的替代治疗方法。一只8岁的去势雄性边境牧羊犬被带到转诊兽医处，表现为腹部、腹股沟和腋窝处多个融合性糜烂，以及口腔黏膜皮肤交界处的溃疡。最初在冬季，病变迅速扩展到口角。除了皮肤病变外，犬看起来健康状况良好。开始使用系统性头孢氨苄（Rilexine；Virbac, Carros, France）口服，剂量为25 mg/kg，每日两次。由于病变没有改善，转诊兽医进行了完整的血细胞计数、血清生化分析、尿液分析、腹部超声和胸部X光检查，所有结果均无异常。从皮肤和黏膜皮肤病变处取了三个切除性皮肤活检标本。组织病理学显示基底裂隙和水疱形成，轻度至中度的淋巴细胞性界面性皮炎，罕见的凋亡基底角质细胞。轻度的血管周围性、主要是淋巴细胞性性皮炎和偶尔的淋巴细胞外渗（图1）。毛囊和附属腺无异常。
图1.腹股沟皮肤活检切片的显微照片，展示了基底裂隙和水疱形成，伴有轻度的淋巴细胞性界面性皮炎。使用了苏木精-伊红染色。
组织病理学被认为与自身免疫性疱性疾病相符，犬被用泼尼松（4 mg/kg口服，每日一次；Stada, Bad Vilbel, Germany）联合头孢氨苄（25 mg/kg口服，每日两次）和局部夫西地酸（每日两次；Fucidin；LEO Pharma, Dublin, Ireland）治疗。这种治疗导致了一些改善，但在减少糖皮质激素到第3周的2 mg/kg，随后到1 mg/kg时，病变复发。治疗4周后，犬出现了与医源性肾上腺皮质功能亢进相符的临床症状，最可能是由于泼尼松治疗，犬被转诊进行进一步调查。在介绍时，犬表现出倦怠，有下垂的腹部，颞肌萎缩，触诊时肝肿大。主人报告多饮多尿。轻度疼痛的皮肤病变表现为双侧对称的、明确定义的、多环形至蛇形溃疡，位于腋窝、腹股沟和口角的黏膜皮肤交界处（图2）。对皮肤和黏膜皮肤病变的印片的细胞学检查显示少量变性中性粒细胞和非常少量的巨噬细胞。细菌培养阴性。冷冻保存的血清中抗核抗体检测阴性。
图2.边境牧羊犬的腹股沟皮肤出现融合性、蛇形溃疡。
直接免疫荧光检测使用抗犬IgG和IgM在美国北卡罗来纳州立大学进行，如前所述。这显示了IgG和IgM在浅层真皮中的沉积；在裂隙区域的基底角质细胞显示细胞内荧光。考虑到品种、临床和组织病理学发现以及直接免疫荧光结果，确诊为VCLE。治疗方案包括快速减少口服糖皮质激素，并引入节省糖皮质激素的免疫调节药物。由于系统性环孢素因主人的经济限制而不可选用，因此开始使用局部0.1%他克莫司（Protopic；Astellas Pharma GmbH, Munich, Germany）每日一次。用头孢氨苄25 mg/kg每日两次持续3周的抗菌治疗，并额外使用局部八甲双胍（Octenisept；Schülke & Mayr GmbH, Norderstedt, Germany）每日一次，以避免细菌过度生长或感染。由于当地药房的送货问题，烟酰胺（500 mg口服；G&G Vitamins, East Grinstead, UK）和四环素（500 mg口服；Dr August Wolff GmbB & Co. KG, Arzneimittel, Bielefeld, Germany）每日三次的治疗在2周后开始。在治疗的前10天内，临床病变退缩，溃疡开始再上皮化，观察到少量新病变。在2.5个月的治疗后，没有新的病变发展，所有先前的病变都处于缓解状态。停止局部使用0.1%他克莫司。烟酰胺-四环素在3个月的治疗后逐渐减少，并在4个月后停止。犬被随访了1年，没有复发。唯一的治疗是避免阳光照射。从临床、组织学和免疫学角度来看，这只边境牧羊犬的皮肤病变与VCLE相符，据我们所知，除了新西兰的一份病例报告外，这种疾病在这种品种中尚未被报道，而那只犬没有进行免疫组织化学检查。犬类水疱性皮肤红斑狼疮是一种罕见的皮肤疾病，影响中年到老年的粗毛柯利犬和设得兰牧羊犬及其混血犬。受影响的皮肤显示出视觉上独特的病变，而犬在其他方面临床健康。大多数情况下抗核抗体阴性。我们的病例的临床表现和病变分布与VCLE中描述的一致。水疱性皮肤红斑狼疮通常在春季和夏季发生并恶化，假设紫外线（UV）辐射是触发因素。我们的病例首次在冬季出现症状。由于犬生活在德国南部，可以想象阳光从雪地上反射到毛发稀疏的皮肤上，可能有助于冬季发病。Jackson和Olivry描述了VCLE中的经典组织学模式，即皮下裂隙和水疱形成，富含细胞的界面性皮炎，伴有水肿和基底角质细胞的凋亡，以及淋巴细胞性界面壁画毛囊炎。我们的病例中，组织病理学以真皮-表皮交界处的裂隙和水疱形成为主，界面性皮炎的淋巴细胞成分很少；壁画毛囊炎不明显。由于VCLE的急性发作和早期皮肤活检，通常可以看到富含细胞的浸润。我们的病例中缺乏这一特征是未解释的。我们的病例中的直接免疫荧光显示IgG和IgM在浅层真皮和基底角质细胞的细胞质中的沉积，如VCLE中所描述。犬类VCLE的治疗可能包括使用短效糖皮质激素的免疫抑制剂量，单独使用或与阿扎硫嘌呤和/或多西环素联合使用。单独使用戊糖多糖作为治疗不成功，而环孢素显示出有希望的结果。这里讨论的病例在没有不可接受的副作用的情况下，对免疫抑制剂量的糖皮质激素没有满意的反应。因此，我们的治疗选择是基于局部0.1%他克莫司在盘状红斑狼疮中的积极效果以及烟酰胺-四环素的免疫调节效果。在人类中，局部他克莫司或吡美莫司已成功用于亚急性皮肤红斑狼疮的治疗，这是一种在临床上和组织学上与犬类VCLE非常相似的疾病。治疗后仅10天就看到了局部0.1%他克莫司的治疗效果，而在烟酰胺-四环素开始之前。添加烟酰胺-四环素是为了迅速停止糖皮质激素。可以推测，他克莫司单独可能已经成功，并且可以肯定的是，烟酰胺-四环素可能没有有助于病变的解决。在这里，我们报告了一例边境牧羊犬使用局部0.1%他克莫司联合烟酰胺-四环素和避免阳光照射治疗并得到良好控制的VCLE病例。水疱性皮肤红斑狼疮应被视为这一品种的鉴别诊断，并且可以在阳光和雪丰富的冬季月份发展。边境牧羊犬可能比患有相同疾病的粗毛柯利犬或设得兰牧羊犬对较不激进的治疗有更好的反应。
