多西环素联合或不联合泛昔洛韦治疗传染性眼部和呼吸道疾病：一项在373只幼猫中进行的前瞻性、随机、盲法、安慰剂对照试验。

临床上遇到呼吸道问题的猫，多西环素是一线用药，但是否需要联合抗病毒药物治疗呢？联合用药是否对疾病有帮助呢？为了解决这些疑惑，本研究对患有感染性上呼吸道疾病（IURD）的小猫进行前瞻性研究，比较仅眼科用药和口服抗生素治疗与同时眼科用药、口服抗生素及泛昔洛韦治疗的效果。研究发现，对于病情较轻的小猫，仅使用多西环素组（D组）的临床恢复（P=0.049）和临床痊愈（P=0.030）较联合使用多西环素和泛昔洛韦组（DF组）慢，但在眼科恢复（P=0.064）和眼科痊愈（P=0.089）方面差异无统计学意义。与D组的小猫相比，DF组小猫的所有结果（临床痊愈、临床恢复、眼科痊愈和眼科恢复）均提前5天达到75%的临床缓解。DF组较D组的小猫发生角膜病变更少，差异有统计学意义（P=0.016）。所有5只临床体征恶化到足以退出研究的小猫均属于D组。因此，在标准抗生素治疗的基础上加泛昔洛韦可能会减少角膜疾病、住院时间以及收容所和救援组织接受治疗的时间，从而提高护理能力。在IURD的轻度眼部症状的小猫中，早期给予泛昔洛韦可能更好。

感染性上呼吸道疾病（Infectious upper respiratory disease, IURD）是幼猫在全球范围内常见的重大健康问题，尤其是对那些生活在多猫环境中的幼猫，如动物收容所、救助组织和繁育猫舍等。许多病原体可能参与其中，主要的致病菌包括猫疱疹病毒1型（FHV-1）、猫杯状病毒（FCV）、猫衣原体（Chlamydia felis）、支气管败血波氏杆菌（Bordetella bronchiseptica）和猫支原体（Mycoplasma felis）。

控制IURD的方法包括隔离、减少拥挤和疫苗接种。治疗通常依赖于足够的支持性护理，同时也使用对已知病原体有效的抗菌药物，如多西环素（Doxycycline），通常对猫支原体、猫衣原体和波氏杆菌以及其他常见的呼吸道细菌病原体有效。此外，90mg/kg泛昔洛韦（Famciclovir）对FHV-1的治疗也显示出希望。然而，目前只有有限的研究报告了对幼猫使用泛昔洛韦的安全性和有效性。

本研究旨在前瞻性地评估在一个随机、三盲、安慰剂对照试验中，仅用眼科药物和口服抗生素治疗与同时使用眼科药物、口服抗生素及泛昔洛韦治疗感染性上呼吸道疾病（IURD）导致眼部症状的幼猫的治疗结果。

373只幼猫参与研究，研究群体被分为三个年龄组（1至<4周、4至<8周或8至12周）和两种疾病严重程度组（“轻度”[总疾病评分1-11]或“重度”[总疾病评分12-23]），随机分配接受约5 mg/kg的多西环素配合安慰剂（D组）或90 mg/kg的泛昔洛韦（DF组），共12组（图1），药物每12小时口服一次。护理者每天记录一次临床症状，共21天。兽医在第1天和第21天进行眼科检查和评分。

“临床痊愈（护理者）”定义为在第21天或之前达到临床总评分为0分，临床总评分是基于所有评分的总和，包括眼分泌物、眼睑痉挛、结膜充血、鼻分泌物。“眼科痊愈（护理者）”的定义为在第21天或之前，仅眼部体征（眼分泌物、眼睑痉挛和结膜充血）的临床总分为0分，而不包括鼻分泌物。考虑到浆液性鼻分泌物或泪溢是慢性IURD的一种轻微症状，且在许多情况下是可忍受的，因此使用第二种定义（称为“恢复”）。“临床恢复（护理者）”要求结膜充血和眼睑痉挛的评分为0分，鼻和眼分泌物的评分为⩽1分。“眼部恢复（护理者）”要求结膜充血和眼睑痉挛的评分为0分，眼分泌物的评分为⩽1分，鼻分泌物可忽略。

“眼科痊愈（兽医）”的定义为在第21日时，每个临床体征的临床总分为0分。然而，考虑到一些临床体征，如睑球黏连、角膜瘢痕、鼻泪管结构的瘢痕化导致的泪溢等，可能是永久性的，但并不表明存在疾病，“眼科恢复（兽医）”被定义为在第21天达到以下所有临床评分：眼分泌物⩽1；结膜充血= 0；结膜水肿= 0；角膜混浊⩽1；角膜混浊面积⩽1；角膜血管新生=0；荧光染色= 0；树突状溃疡=0。

373只幼猫中，有23只没有在第一天提供护理者数据。21只幼猫在研究期间被排除，只提供了部分护理者数据。最终350只幼猫的护理者数据用于分析，其中329只的数据完整，21只有部分数据（表1）。89%的幼猫实现了临床痊愈。91%的幼猫实现了临床恢复。90%的幼猫实现了眼科痊愈。91%的幼猫实现了眼科恢复。各组间的痊愈或恢复比例无显著差异（P = 0.242–0.650）（表2）。

疾病严重程度与恢复时间密切相关，严重病例需更长时间。治疗和疾病严重程度之间存在相互作用模式，这些差异对眼部恢复具有显著性（P=0.048），对临床恢复接近显著性（P=0.055）。对于轻度疾病的幼猫，泛昔洛韦治疗组（DF组）的恢复速度快于单独使用多西环素的治疗组（D组）。与单独接受多西环素治疗的小猫相比，接受泛昔洛韦治疗的小猫的所有结果（临床痊愈、临床恢复、眼科痊愈和眼科恢复）均提前5天达到75%的临床缓解（图2）。严重疾病的幼猫中治疗效果没有显著差异。泛昔洛韦治疗显著缩短了轻度疾病幼猫的恢复时间。

兽医数据中，42只幼猫在研究期间被排除，331只幼猫的完整数据用于分析。排除的幼猫比例在不同分组（治疗、年龄、疾病严重程度）之间无显著差异。DF组没有幼猫因IURD加重被排除，D组有5只，差异接近显著（P = 0.061）（表3）。

数据分析显示，62%的幼猫双眼达到了眼科痊愈，18%的幼猫单眼达到了眼科痊愈。在未达眼科痊愈的病例中，55%的眼科评分为1。67%的幼猫双眼达到了眼科恢复，15%的幼猫单眼达到了眼科恢复。不同治疗组间，实现眼科痊愈或恢复的幼猫比例无显著差异（P = 0.312）。

由于在兽医数据集中仅评估了两个时间点，因此无法评估疾病进展/消退的速率。实验也评估了角膜溃疡、角膜病、结膜炎、睑球黏连或眼球破裂的消退、发展或持续情况（表4）。接受泛昔洛韦治疗的幼猫患角膜病的比例显著较少（P = 0.016）。泛昔洛韦和多西环素治疗的幼猫中睑球黏连持续时间比单独使用多西环素的幼猫长，但差异不显著（P = 0.077）。单侧和双侧结果之间，治疗组无显著差异（P = 0.193–0.954）（表5）。

尽管本研究中的大多数小猫（无论治疗、年龄或研究开始时的疾病严重程度如何）达到了定义的痊愈或恢复，但与仅接受抗生素治疗的小猫相比，泛昔洛韦联合抗生素治疗的小猫有一些统计学显著或接近显著的结局。最重要的是，与只接受多西环素治疗的小猫相比，在研究开始时患有轻度疾病，并接受泛昔洛韦联合多西环素治疗的小猫显著更快地达到临床痊愈（完全没有临床体征）和临床恢复（无活动性疾病）。此外，与仅接受多西环素治疗的小猫相比，接受泛昔洛韦治疗的小猫患角膜疾病的数量明显减少。最后，所有临床症状恶化到要从研究中移除的小猫都是只接受了多西环素治疗，尽管这种差异不足以达到显著性（P=0.108）。

总结来说，本研究结果支持在患有IURD的幼猫中使用泛昔洛韦联合多西环素进行治疗，且泛昔洛韦的易于给药、低成本和高耐受性使其成为一个有价值的选择。将泛昔洛韦90 mg/kg压碎，与多西环素混悬液联合口服，这两种药物在给药前不要先混合，这一点至关重要，因为作为预混口服混悬剂的泛昔洛韦复方制剂显示出较差的准确性、精密度和一致性。尽管这项研究没有专门评估泛昔洛韦在幼猫中的安全性，但接受或未接受泛昔洛韦治疗的幼猫总体上表现出相似的眼部和临床症状痊愈和恢复率，证实了早期研究的结论，即猫，尤其是幼猫，对泛昔洛韦有很好的耐受性。

另外，除了适当的抗微生物治疗，出色的支持性护理，如营养、水合、寄生虫治疗和预防也很重要。

IURD是猫主人、动物收容所、救援组织及其护理人员面临的重大福利和经济问题，并且仍然是导致幼猫眼球摘除、安乐死以及难以找到新家的主要原因之一。在许多动物收容所和救援组织中，除非幼猫病情复发或严重，否则不会开具泛昔洛韦。由于在本研究中，接受泛昔洛韦和多西环素治疗的轻度病猫的临床症状消失速度明显快于仅接受多西环素治疗的幼猫，本研究支持对轻度病猫早期使用泛昔洛韦，而不是等到病情发展到严重或复发阶段才进行治疗。虽然使用泛昔洛韦可能会增加药物成本并需要更多的工作人员时间进行药物管理，但住院时间的减少和积极结果的增加将改善动物福利，因此在收容所和其他多猫环境中多西环素联合泛昔洛韦治疗IURD是合理的。

原文：

Vernau KM, Kim S, Thomasy SM, et al. Doxycycline with or without famciclovir for infectious ophthalmic and respiratory disease: a prospective, randomized, masked, placebo-controlled trial in 373 kittens. J Feline Med Surg. 2024;26(11):1098612X241278413. doi:10.1177/1098612X241278413