【用药指南】解决宠物皮肤感染：头孢维星钠的革命性疗法！

来源：宠物医师网编委会

头孢维星钠（Convenia；Zoetis，zoetis.com）是一种广谱第三代头孢菌素抗生素，通过皮下注射给药。它的开发是为了减轻宠物主人在较长时间内给宠物口服药品的责任，提高依从性，从而提高宠物治疗成功的几率。

图1.头孢维星钠（Convenia；Zoetis，zoetis.com）

头孢维星钠于2008年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗犬由中间葡萄球菌和链球菌（G）引起的皮肤感染（继发性浅表脓皮病、脓肿和伤口）。用于治疗猫中由多杀性巴氏杆菌引起的皮肤感染（伤口和脓肿）1。在美国在英国、欧盟和澳大利亚，头孢维星钠 被批准用于治疗尿路感染和牙周病的辅助治疗。

1.1 犬和猫的皮肤感染

犬最常见的皮肤感染包括脓皮病、感染伤口和脓肿，通常继发于过敏或寄生虫感染，导致动物抓伤、舔或咬受影响的区域，使其容易受到细菌入侵。对于猫来说，皮肤感染通常与外伤或咬伤造成的伤口或脓肿有关。皮肤感染可由多种细菌病原体引起，其中最常见的是中间链球菌2。在犬脓皮病中还发现了施莱费葡萄球菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。选择合适的抗生素时，需要考虑微生物覆盖范围、副作用情况和护理人员的依从性，头孢维星钠在许多情况下是合适的；因此，临床医生必须了解其使用。

1.2 作用机制

作为第三代头孢菌素类抗生素，头孢维星钠与其他β-内酰胺类药物一样，能与细菌细胞壁中的青霉素结合蛋白结合，从而阻断细胞壁合成，导致细胞死亡。然而，头孢维星对假单胞菌或肠球菌无效1。

1.3 效力

犬

对 320 只患有浅表继发性脓皮病、脓肿或感染伤口的犬进行的功效研究表明，与口服活性对照抗生素相比头孢维星钠具有非劣效性。在接受头孢维星治疗的犬中，14% 的犬需要在第一次剂量后 14 天注射第二次剂量1。

另一项针对 354 只犬的研究比较了每隔 14 天皮下注射头孢维星钠与每天两次口服阿莫西林克拉维酸，持续 14 天。通过对皮肤感染的典型临床体征进行评分，在最后一次给药后 28 天评估病例的临床疗效。与阿莫西林-克拉维酸相比，头孢韦星在所有临床诊断中均显示出统计学非劣效性（分别高达 96.9% 和 92.5%）3。

猫

一项对 291 只伤口或脓肿感染的猫进行的研究发现，单次皮下注射 8 mg/kg剂量的头孢维星钠与每日一次持续 14 天的口服活性对照药物一样有效。

在这项特殊研究中，头孢维星的有效率达 96.6%；活性对照的有效率为 90.9%1。 在猫中进行的一项类似研究发现，头孢维星与阿莫西林克拉维酸一样有效，两种治疗的疗效均为 100%4。

1.4 药代动力学

皮下注射后，头孢维星钠被迅速完全吸收1。犬给药后约6小时达到血浆峰浓度，猫给药后约2小时达到血浆峰浓度1,5,6。犬和猫的寿命分别约为 133 小时和 166 小时1,5,6。 头孢维星不会在肝脏代谢，并以原形通过尿液和尿液排出胆汁1 。大约需要 65 天才能消除 97% 的给药剂量1。

1.5 剂量和给药

对于犬和猫，头孢维星钠应按 8 mg/kg 的剂量皮下注射1。

产品说明书表明，在确定病原菌对头孢维星钠敏感、药物完好的情况下，可以给犬注射第二剂。在考虑犬只的免疫系统状况和临床缓解情况后，通常不应超过两剂治疗1。 虽然未给出第二剂的推荐给药间隔，但在治疗犬的多杀性巴氏杆菌感染或猫的多杀性疟原虫感染时，治疗浓度可维持7天，而当治疗犬的犬链球菌感染时，治疗浓度可维持14天1。

头孢维星需要用 10 mL 注射用无菌水进行无菌复溶并检查以确保所有物质均溶解，配置成 80 mg/mL 溶液。小瓶应在原包装中冷藏并避光保存。使用后剩余部分应在配制后 56 天内使用完否则丢弃1。使用者应意识到溶液随着时间的推移颜色会变淡，即使在避光保存的情况下也是如此。然而，如果溶液在 56 天内使用，制造商会声明颜色不会对效力产生不利影响1。

1.6 不良影响

短期不良影响

头孢维星钠通常耐受性良好，但常见的副作用包括呕吐、腹泻、嗜睡和食欲不振。与活性对照相比，头孢维星给药后这些影响并不太常见1。然而，由于头孢维星的长效性质，据报道，腹泻等不良反应在治疗中可持续长达 28 天。

犬为 42 天，猫为 42 天。由于药物从体内清除可能需要长达 65 天的时间，因此在此期间应监测患犬的副作用。注射部位刺激和短暂性水肿也以剂量相关的方式和重复注射发生1。

使用头孢维星钠治疗的犬可能出现肝酶（例如丙氨酸氨基转移酶 [ALT]、γ-谷氨酰转移酶）轻度至中度增加。在 147 只接受治疗的猫中，4 只出现 ALT 浓度轻度升高，24 只出现血尿素氮升高，6 只出现血清肌酐值中度升高1。

头孢维星钠包装说明书指出头孢菌素相关的骨髓毒性导致中毒性中性粒细胞减少症。自从该药物获得 FDA 批准以来，也有报道称该药物会出现严重的骨髓毒性、中性粒细胞减少症和贫血，导致犬和猫死亡。虽然并非所有病例都与头孢维星的使用直接相关，但特别重要的是要注意，由于头孢维星的长期活性，严重的不良反应可能需要长期治疗。虽然从给药角度来看，头孢维星的长活性的特性虽然在依从性上更加方便，但必须考虑长期不良反应的风险。

长期不良影响

长期使用的安全性尚未确定，因为头孢维星钠的剂量在猫中不应超过 1 次单剂量，在犬中不应超过 2 次剂量。这种剂量限制会限制其在难以治疗的脓肿中的使用。 

1.7 禁忌症和警告 

已知对头孢维星钠或β-内酰胺类抗菌剂过敏是头孢维星给药的禁忌症，并且已有使用该产品出现过敏反应的报告。出现过敏反应的患犬不应再次服用头孢维星。过敏反应可能需要紧急治疗（例如肾上腺素、氧气、液体疗法、抗组胺药、皮质类固醇）1。对青霉素或头孢菌素过敏的护理人员也应避免处理或施用头孢维星或处理治疗患犬的废物。

此外，不要在肾功能障碍患犬中使用头孢维星，这在考虑将其用于糖尿病患犬、患有慢性尿路感染的猫或患有其他肾脏疾病的患犬时具有实际意义7。

1.8 安全注意事项 

尚未确定在 4 个月以下的犬或猫中使用的安全性，因此应避免使用1,7。同样，头孢维星钠不应用于怀孕/哺乳期的犬或猫，接受治疗的动物也不应使用最后一次注射头孢维星后12周内可用于配种7。

应注意确保头孢维星钠与其他注射用头孢菌素或其他名称相似的药物适当区分，以避免用药错误。FDA 兽医中心收到一份关于 头孢维星钠 被误认为 Cerenia（maropitant）时发生的兽医用药错误的报告。在本例中，错误是在给药之前就已经意识到的，但这凸显了认识“外观相似、声音相似”药物的重要性以及在使用头孢维星时出现错误的可能性8。

头孢维星钠仅被批准用于皮下给药，静脉或肌肉给药的安全使用尚未确定。应避免这些给药途径。

1.9 药物相互作用

头孢维星钠与蛋白质高度结合（犬中为 98.5%，猫为 99.8%），因此当与其他高度蛋白质结合药物同时给药时，可能会导致头孢维星或竞争药物的游离（活性）浓度较高。例如，体外系统实验表明，同时服用头孢维星可以增加卡洛芬、呋塞米、多西环素和酮康唑的游离浓度1。但是，其临床意义尚未得到证明，并且据认为，临床上显着的药物相互作用不太可能发生，特别是同时服用卡洛芬和头孢维星。

氟喹诺酮类药物不仅与头孢菌素类药物相容，而且对假单胞菌属具有协同作用。尚未研究氟喹诺酮类药物和头孢维星的联合使用。

1.10 监测

头孢维星钠给药后的监测应包括疗效和临床症状的缓解。应向客户提供预期副作用的建议，并注意这些或任何其他更严重反应的发生。对于已知肾功能不全的患犬可能需要监测肾功能。经历更严重副作用的患犬可能需要进一步监测，包括全血细胞计数或血清生化检查。

1.11 说明书之外的适应症

尿路感染

头孢维星钠的产品包装说明书指出，尽管它在体外与其他头孢菌素一样，可以有效对抗大肠杆菌，但其对蛋白质结合的高亲和力使其体内游离浓度无法达到针对大肠杆菌的 MIC90。然而，其他研究评估了头孢维星治疗猫和犬尿路感染的功效。对于患有大肠杆菌感染的犬，使用头孢菌素治疗的总体治愈率为 79.1%，使用头孢氨苄治疗的总体治愈率为 36.4%9。在猫中，头孢菌素在细菌抑制方面与头孢氨苄相比具有统计学上的非劣性。

细小病毒

2017 年的一项研究发现，作为门诊治疗方案的一部分（包括皮下注射液和马罗匹坦），按说明书剂量服用头孢维星钠是一个合理的选择，用于治疗无法接受标准住院治疗的犬细小病毒性肠炎患犬11。