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兽医学进展:地球村里又一款治疗关节炎的干细胞获批上市

2020-08-22 1798 返回列表

依照套路,地球村里的故事必须从一张图片开始......


信息来源:欧洲药品管理局(EMA,俗称欧洲药监局)官网

https://www.ema.europa.eu/en/medicines/veterinary/EPAR/horstem

 

下面的是官网上的详细信息

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/horstem-epar-product-information_en.pdf

 


文件很长,通篇洋文,容本僧捡主要的带给各位施主。

品名:HorStem suspension for injection for horses  

“HorStem”马注射用干细胞悬液

规格:1ml/剂

主要成分:马脐带间充质干细胞

使用方式:关节腔内注射

用量:对每个发病关节进行单次注射给药,每次1剂

原理:间充质干细胞具有免疫调节和抗炎的特性;主要通过其旁分泌活性,如分泌前列腺素(PGE2)、IL-10等。同时还具有促进软骨组织再生的能力。

功效:减少轻度至中度退行性关节炎(骨关节炎)导致的跛行

保存方式:2-8℃  开封后立即使用

开发企业:EquiCord-YMAS S.L

 


重点信息都在这了,可为什么题目中要用“又”呢?

因为这不是第一个(废话),而是欧盟批准的第二个此类产品,第一个是它:

 

开发者:比利时兽用生物技术企业Global Stem cell Technology(GST)


开发Arti-Cell® Forte的GST与勃林格殷格翰合作在2019年获得了欧盟的上市许可,并在2020年被勃林格收购。

 

      这是两个开创先河的产品,是全世界最先获批的干细胞新兽药,是再生医学在兽医领域的里程碑事件。

      而且我们不难发现,两者具有一个共同点:都是使用间充质干细胞治疗骨关节炎。这其实并不是巧合,而是因为在干细胞再生医学领域之中,干细胞技术对关节炎的效果是最早被发现,也是非常明确的。这使得在干细胞技术从实验室走向临床的过程中,关节炎的治疗始终是排头兵。 


     从人医领域来看,目前全球获准上市的干细胞新药共14款,其中最早获批(2009.10 欧盟)的一款正是用于关节炎的治疗。此后在2012和2016年,韩国和美国相继各有一款此类新药获批上市,这使得用于治疗关节炎的干细胞新药数量超过了其他适应症排名第一。

    

      在我国,目前以药品形式获准进入临床试验的干细胞产品,共9个,关节炎的治疗同样是“大户”(2/9)


      在全球,间充质干细胞治疗关节炎,以临床技术形式开展临床研究的共计80个(其中26个在我国),包括处于III期临床的10个,处于II期临床的37个。

数据来源:NIH(美国国立卫生院)下属网站Clinicaltrails.gov


      从人医领域到兽医学领域,间充质干细胞对于关节炎的治疗都成为了全新的康复希望和治疗选择,而促成干细胞技术在关节炎治疗领域快速推广的原因正在于干细胞技术相比于传统手段的几个突出优势:



1. 能治本:

      关节炎的病因是软骨退化损伤。干细胞是生命体的起源细胞,是组织再生的源动力,相比于硫酸软骨素等传统营养品,干细胞可以从根本上更显著的修复受损软骨组织。这也是为什么软骨素、氨基葡萄糖等只能是营养品,而干细胞可以成为医疗技术甚至药品的原因。


 

图:间充质干细胞(MSCs)可以有效促进软骨再生




2. 更能治标:

      关节炎对人和动物最大的困扰就是疼痛对生活质量的影响。绝大多数情况下这种疼痛并非摩擦痛,而是炎性疼痛。间充质干细胞可以通过其免疫调节作用, 缓解关节炎症,减轻疼痛,从步态上为关节炎带来直观的改善。


 


      上图:EMA网站上关于HorStem治疗马关节炎疗效的描述:在一项对患有轻中度骨关节炎的马进行的实地研究中,16匹马在患病关节中注射干细胞HorStem,另17匹马接受安慰剂(模拟)注射。在第14、35和63天对马进行检查。治疗成功标准:以公认的马跛行测量表评价(从0级到5级,其中0级是无跛行,5级是严重跛行),将跛行减少到1级或以下为有效。在治疗后第63天的检测中,12匹经过干细胞治疗的马成功改善跛行(成功率75%),而对照组只有4匹(成功率25%)。

 

再来看看另一种动物——犬:

《临床203例:干细胞治疗犬退行性关节炎有效性统计

 

在不同年龄组的患犬中,有效率均>80%,在低龄组甚至接近100%。

疗效表现为跛行不同程度的减轻。

  

最后来看看干细胞在人体临床的效果:

《多中心、长期随访、随机对照临床试验(1/2期):关节腔内注射2种剂量自体骨髓间充质干细胞联合透明质酸治疗膝关节炎》 


不同剂量的干细胞在使用后的3、6、12个月进行关节功能WOMAC评分,可见评分显著改善,并显示出单次使用即具有可维持的持久疗效。





3. 经济:

      大家都知道干细胞技术这么一种新技术,使用起来肯定比传统手段费用高,可为什么还说它经济呢?这是因为干细胞技术单次使用即可以显效,并维持效果达数月甚至数年。这相比于一天一片的NSAID和一个月几百块的营养品,只不过是将费用一次性投入,但是却节省后后续治疗的时间和精力成本。更何况干细胞治疗十分的安全,无副作用。这种长期的疗效不会像NSAID那样时常需要以损害肝肾功能作为代价,毕竟每三个月复查一次肝肾功能也是一笔不小的费用。

 

      关节炎的常见,不仅于人,更不仅于马,在伴侣动物的犬类上同样常见,有统计显示9岁以上的犬只中40%受到不同程度关节炎的困扰,轻者步态改变,失去活动意愿,重者瘫痪,彻底宅在家里。其实很多老年犬活动意愿的下降都不能只用一句“岁数大了”来解释,带它去医院做个检查,往往就能找到真正的原因。

      欧洲的马已经能够享受到人类科学带来的“红利”了,我们身边的汪星人难道只能“自求多福”?

      其实同类技术百恩也有,也曾用干细胞技术救助过很多患有关节炎的“小可怜”。 

“大头”是一只8岁的约克夏,因步态异常就诊,可见右后肢悬跛,膝关节触诊疼痛明显,关节肿胀。近期无外伤史和手术史,检查未见神经、代谢、心肺功能异常,DR可见右后肢膝关节退行性病变,关节面周围见大量骨赘,关节软骨下骨密度增高。诊断为重度退行性关节炎(骨关节炎)。口服NSAID可见改善, 停药后症状立即复发。曾考虑关节置换术,因费用因素无法接受。使用干细胞技术后,步态恢复正常。



用干细胞技术造福人类、也造福人类的朋友

 


参考文献:

1. Harman, R., et al. (2016). A Prospective, Randomized, Masked, and Placebo-Controlled Efficacy Study of Intraarticular Allogeneic Adipose Stem Cells for the Treatment of Osteoarthritis in Dogs. Front Vet Sci 3: 81.

 

2. Matas, J., et al. (2018). Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stromal Cells (MSCs) for Knee Osteoarthritis: Repeated MSC Dosing Is Superior to a Single MSC Dose and to Hyaluronic Acid in a Controlled Randomized Phase I/II Trial. Stem Cells Transl Med.

 

3. Vilar, J. M., et al. (2013). Controlled, blinded force platform analysis of the effect of intraarticular injection of autologous adipose-derived mesenchymal stem cells associated to PRGF-Endoret in osteoarthritic dogs. BMC Vet Res 9: 131.

 

4. Shah, K., et al. (2018). Outcome of Allogeneic Adult Stem Cell Therapy in Dogs Suffering from Osteoarthritis and Other Joint Defects. Stem Cells Int 2018: 7309201.

 

5. Platas, J., et al. (2013). Conditioned media from adipose-tissue-derived mesenchymal stem cells downregulate degradative mediators induced by interleukin-1beta in osteoarthritic chondrocytes. Mediators Inflamm 2013: 357014.

 

6. Kazemi, D., et al. (2017). Canine articular cartilage regeneration using mesenchymal stem cells seeded on platelet rich fibrin: Macroscopic and histological assessments. Bone Joint Res 6(2): 98-107.

 

7. Tofino-Vian, M., et al. (2018). Microvesicles from Human Adipose Tissue-Derived Mesenchymal Stem Cells as a New Protective Strategy in Osteoarthritic Chondrocytes. Cell Physiol Biochem 47(1): 11-25.



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