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【内科】详解肾小球肾炎的临床症状+诊断+治疗+预后

2020-09-17 1844 返回列表

宠医客-宠物医生提高医疗技术的首选学习平台~

Gregory F. Grauer, DVM, MA, VetMB, PhD, Dip. ECVIM-CA

宠医客编译,如需转载请与宠医客联系


01

定义

肾小球肾炎一般的定义是肾小球内存在免疫复合物。由于肾小球毛细血管壁选择性通透性的改变,而导致血浆蛋白渗漏到肾小球滤液中。


肾小球肾炎这一术语提示的是肾小球的相关炎症;但是,在许多情况下,炎症细胞实际上是不存在的。肾小球毛细血管壁疾病也可能由机械性(如全身性和肾小球内高血压)或结构性(如与萨摩耶犬家族性肾病和肾小球淀粉样变性有关)异常引起。

肾脏/泌尿系统疾病

蛋白尿是其最初的临床病理学特征。肾小球肾炎可能是进行性的,会导致肾单位丧失和肾功能不全/衰竭。

心血管疾病

严重蛋白尿经常会导致肾病综合征,低白蛋白血症、水肿/腹水、高胆固醇血症、系统性高血压、血液高凝状态和血栓栓塞性疾病的出现。

遗传影响

家族性肾小球疾病在一些品种动物中都有记载,包括比格犬、伯恩山犬、牛头梗、英国可卡犬、英国狐狸犬、大麦町犬、杜宾犬、灵缇犬、纽芬兰梗、罗威纳犬、萨摩耶犬和软毛麦田梗。

发病率/流行率

对一组对不同来源犬的随机研究表明,肾小球肾炎的患病率为40%至90%。

地理分布

全世界

患有免疫复合物性肾小球肾炎犬的肾小球的免疫荧光显微照片(用针对犬IgG的荧光抗体染色)

02

特征描述

品种偏好

见上文提到的遗传影响。除了有家族性遗传风险的品种外,在一些回顾性研究中,金毛和拉布拉多猎犬、长毛腊肠犬和小型雪纳瑞犬的患病比例似乎比较高。金毛猎犬和拉布拉多猎犬也可能易患莱姆病相关的肾小球肾炎。

发病年龄和范围

诊断为免疫复合物性肾小球肾炎的狗的平均年龄为6.5至7.0岁。家族性肾小球疾病可能在幼年就会出现(<1岁)。

性别倾向

在狗的免疫复合物性肾小球疾病中没有观察到性别倾向。家族性肾小球疾病可能具有性别倾向(例如,雄性萨摩耶犬和英国可卡犬的X型遗传性肾病)。

肾脏/泌尿系统疾病

蛋白尿是其最初的临床病理学特征。肾小球肾炎可能是进行性的,会导致肾单位丧失和肾功能不全/衰竭。


03

病因/风险因素

针对正常肾小球毛细血管壁(自身免疫性疾病)的抗体反应在狗中还没有被记录。一些感染性和炎症性疾病与免疫复合物性肾小球肾炎有关(表);但是,在许多情况下,抗原来源或潜在疾病是无法确定的,此时肾小球肾炎被称为特发性疾病。


04

病理生理学/临床体征

抗原抗体复合物可沉积或滞留在肾小球内或也可在原位形成。当循环抗体与肾小球毛细血管壁中已掺入或“植入”的抗原反应时,原位免疫复合物就会形成。


肾小球免疫复合物形成或沉积后,通常会触发一系列反应,导致肾小球损伤和蛋白尿。例如,补体的激活;血小板的聚集;细胞因子、生长因子和二十烷类物质的产生会损害肾小球,改变肾小球的选择渗透性,从而导致蛋白尿。在一些家族性肾病病例中,基底膜胶原结构异常会导致蛋白尿。


肾小球通过细胞增殖(增生性肾小球肾炎)、毛细血管壁增厚(膜性肾小球肾炎)等方式对这些不同的损害作出反应,如果损伤持续加重,硬化性改变可导致整个肾单位的丢失。值得注意的是,肾小球滤过液中蛋白质含量异常不仅是一个诊断指标,也可能导致肾小球和肾小管间质损害的疾病进展。


05

诊断

病史/体格检查

患有轻度至中度的蛋白尿时,可能没有相应的病史和体格检查上的发现或包括诸如轻度体重减轻,肌肉质量下降和体力缺乏等非特异性体征的出现。在每年的健康检查中经常会发现蛋白尿和/或微量白蛋白尿。


在某些情况下,由于潜在的感染性或炎症性疾病的过程,在狗的尿液中经常会观察到蛋白。如果蛋白质丢失严重(血清白蛋白浓度<1.5至1.0 g/dl),则常出现外周水肿和/或腹水。


如果肾小球疾病发展为肾功能不全或功能衰竭,可观察到多饮、多尿、厌食、恶心、呕吐和更严重的体重减轻,并伴有氮质血症、高磷血症、贫血和尿液浓度降低。


急性呼吸困难可能是由肺血栓栓塞(罕见)引起的,而与系统性高血压相关的急性失明可能是由视网膜出血或脱离引起的(罕见)。

影像检查

腹部X线片或超声检查通常看不到特别的变化。胸部和腹部的成像可以帮助检查或排除潜在的疾病进程。肾脏活检标本可以通过超声引导下经皮穿刺可获得。

实验室检查

蛋白尿是肾小球肾炎临床病理异常的标志。肾小球蛋白尿会持续存在,通常与正常或非活动性尿沉渣有关,尽管有时在尿沉渣中可以观察到透明管型。


犬蛋白尿最常见的原因可能是下尿路炎症,通常可以根据尿液中的活性沉积物(如细菌尿和每高倍视野中白细胞和红细胞及上皮细胞的增加数量)来诊断。当蛋白尿被认为是肾小球引起时,尿中蛋白和肌酐比值(UP/C)用于定量和定性确认尿蛋白浓度的升高。


由于蛋白尿的数量大致和肾小球病变的严重程度呈正相关,因此UP / C可用于评估疾病进展和对治疗的反应。低蛋白血症和高胆固醇血症是中重度肾小球蛋白尿患者常见的血清生化表现。


最近的证据表明,持续性微量白蛋白尿是肾小球疾病早期诊断的有利的工具。由于短暂的微量白蛋白尿可能在临床上没有什么意义,因此应对单次阳性检测的患者进行随访并再次检测尿液蛋白。

最终诊断

肾皮质的组织病理学评估不仅提供了明确的诊断,而且还提供了有价值的预后信息。只有在彻底评估病人是否有潜在的疾病过程、血小板数量和凝血能力后,才应进行肾活检。

从患有蛋白丢失性肾病的狗的尿沉渣中观察到的透明铸型的显微镜照片。

06

治疗

由于大多数肾小球肾炎与免疫介导的疾病有关,通常最好的治疗方法是识别和纠正抗原刺激的潜在来源。然而,在许多情况下,潜在的疾病过程是无法识别或无法消除的(例如,肿瘤)。


此外,免疫抑制药物通常是无效的,除非药物在潜在疾病的治疗过程中对免疫抑制有反应(例如免疫介导的溶血性贫血,系统性红斑狼疮)。小剂量阿司匹林治疗(0.5mg/kg,每12小时)已被推荐用于抗炎和抗血小板作用。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIs)(例如依那普利,0.5 mg / kg 每12至24 小时)通常可有效降低全身性高血压和蛋白尿症,并减慢患有特发性肾小球肾炎的狗的疾病进展。


此外,对于患有失蛋白肾病的狗,通常推荐饲用低钠、高质量、低蛋白的饲粮(如早期肾功能衰竭处方粮)。


07

治疗的相对成本

在治疗中,“抗原搜寻”部分的检查通常是最昂贵的。在美国许多地区,最低级别的数据库检测、胸片、腹部片或超声检查、抗核抗体的滴度检查、传染病血清学检查(如蛔虫、埃里希亚病和莱姆病)和血压评估就可能要花费500美元以上。


通过光镜显微镜、免疫细胞化学和电子显微镜进行肾活检和组织学评估可能需要200到300美元。


长期用ACEIs进行治疗的费用根据狗的大小而有所不同,常规随访检查可能需要花费100至150美元。


08

后期考虑

随着兽医专业人员对患有肾小球疾病犬进行的更多肾脏活检,针对该疾病的不同组织学形式,可能会出现具体的治疗建议。同样,随着更多关于狗的微量白蛋白尿的数据浮出水面,检测微量白蛋白尿很可能成为早期肾脏疾病的常规检测和重要诊断工具。

患者监护

在患肾小球肾炎动物中,应密切关注UP/C的变化,以评估对动物对治疗和/或疾病进展的反应。对于基础疾病的纠正或特发性肾小球肾炎的ACEI治疗,良好的反应是UP/C值降低50%,同时血清肌酐浓度保持稳定或下降。血压也应定期进行监测。理想情况下,患者应在治疗开始后1、3、6、9和12个月分别进行复查。

预后

肾小球肾炎的预后结果各不相同。肾小球疾病具有自限性和可逆性。在某些情况下,ACEI治疗可以改善、稳定或至少延缓疾病的进展。而在一些情况下,尽管对动物进行了充分的治疗,该病仍会发展为慢性肾功能不全/衰竭。


09

与狗肾小球肾炎相关的疾病

传染性疾病

  • 犬腺病毒I

  • 细菌性心内膜炎

  • 布鲁氏菌病

  • 心丝虫病

  • 埃立克体病

  • 利什曼病

  • 子宫积脓

  • 包柔螺旋体病

  • 慢性细菌感染(牙龈炎,脓皮病)

  • 落基山斑疹热

  • 锥虫病

  • 败血症

  • 幽门螺杆菌?

肿瘤

所有类型肿瘤。

炎症

  • 胰腺炎

  • 系统性红斑狼疮

  • 其他免疫介导的疾病

  • 前列腺炎

  • 肝炎

  • 炎症性肠病

其他

  • 肾上腺皮质功能亢进和长期大剂量皮质类固醇的使用

  • 特发性疾病

  • 家族遗传病

  • 非免疫超滤

  • 糖尿病


10

治疗一览表

  • 如果可能的话,识别/纠正潜在的抗原刺激源。

  • 只有在基础疾病过程对免疫抑制有反应时(如免疫介导的溶血性贫血或系统性红斑狼疮),才可使用免疫抑制药物。

  • 给予小剂量阿司匹林(0.5mg/kg q12h)具有抗炎和抗血小板作用。使用血管紧张素转换酶抑制剂(例如,依那普利,0.5mg/kg q12-24h)可降低系统性和肾小球内高血压和蛋白尿,并减缓疾病进展。

  • 如果狗患有蛋白质丢失性肾病,应鼓励主人喂食低钠、高质量、低蛋白的食物。

犬猫肾小球肾炎概述总结

肾小球肾炎简称肾炎,是一种由感染后或中毒后变态反应引起的肾脏弥散性肾小球损害为主的疾病。临床上以肾区敏感、疼痛、水肿、高血压、血尿和蛋白尿为特征。犬、猫均可发生,可分为急性和慢性两种肾小球肾炎。


急性肾小球肾炎的患犬、猫,精神沉郁,体温升高,食欲不振,有时发生呕吐、腹泻、肾区敏感、触诊疼痛,肾脏肿大。不愿活动,步态强拘,站立时背腰拱起,后肢集拢于腹下。患犬、猫频频排尿,但尿量较少,有的病例有血尿或无尿。随病程延长,由于血液循环障碍和全身静脉淤血,可见眼睑、胸腹下发生水肿。当发展为尿毒症时,则出现呼吸困难,衰竭无力,肌肉痉挛,昏睡,体温低下,呼出气体中有尿臭味。


慢性肾小球肾炎发展缓慢,食欲不振,消瘦,被毛无光泽,皮肤失去弹性,体温正常或偏低,可见黏膜苍白。有的出现明显的水肿、高血压、血尿或尿毒症。病初期多尿后期少尿,发展为尿毒症时意识丧失、肌肉痉挛、昏睡。有的反复发作。


病例练一练

//该病例来自宠医客ISVPS内科专科国际证书课程

01 案例概述

Bill

比格犬

雄性绝育

5岁

10公斤

病史:

  • 2-3个月以来:发现体重减轻,从12公斤减少到10公斤!! ,但是狗狗无呕吐,无腹泻的症状且食欲正常;

  • 几周以来:表现烦渴?每天饮水1.5左右;

  • 此外没有其他问题;

  • 疫苗接种以及驱虫情况都正常完成;

体检:

  • 反应敏捷,BCS(2-3 / 9),不明显


02 主要问题列表

对于狗狗表现出的体重减轻以及多饮多尿的现象,我们需要主要考虑哪些问题?以及哪些疾病会导致这种临床症状?

狗狗的体重减轻需要考虑哪些问题?

点击空白处查看答案

1.是否有厌食、吞咽困难、呕吐、反流

2.是否有消化不良/吸收不良:

  • EPI、肝功能不全、ARD、感染性疾病、… 

  • 淋巴管扩张、IBD、浸润性肿瘤、慢性(亚)梗阻、慢性艾迪生病、食物过敏、… 

3.是否有代谢异常: 

  • 甲状腺机能亢进、慢性炎症…… 

  • 糖尿病,心力衰竭,肿瘤, CKD,…

  • 蛋白质损失:蛋白质丢失肠病,肾小球疾病,范科尼综合 征,…

  • 血糖尿:糖尿病,范科尼综合征,… 

狗狗的多饮多尿需要考虑哪些问题?

点击空白处查看答案

1.原发性烦渴症

  • 心理性多饮,脑病,发烧...

2.原发性多尿症

  • 渗透性利尿(葡萄糖,氯化钠,废物排除 )

  • 糖尿病,范科尼综合症,CKD,艾迪生,利尿剂,…

  • 尿素,氯化钠髓质梯度变化

  • 肝功能不全,CKD,艾迪生病,甲状腺功能亢进,利尿剂,…

  • 继发性肾病性尿崩症 :

  • 库兴氏综合征,甲状腺功能亢进,CKD,高钙,高钾,大肠杆菌

  • 原发性肾原性尿崩症

  • 中枢性尿崩症


03 主要鉴别诊断

列出上述的主要问题列表后,根据主诉以及对动物的观察,你的主要鉴别列表有哪些?

主要鉴别诊断列表?

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1.糖尿病,CKD(+/-肾小球疾病) 

2.肝功能不全 

3.艾迪生综合征(慢性),副肿瘤综合征(高钙) 

4.甲状腺功能亢进症,Fancony综合征

04 主要诊断计划

根据主要鉴别诊断列表,下一步的诊断计划有哪些?

下一步诊断计划

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1.血液分析

2.尿液分析

3.腹部超声

4.胸片

05 实验室检查结果及分析

实验室检查结果分析

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➚尿素,➚肌酐=中度氮血症 

☞鉴别诊断:肾前性,肾性,肾后性 

总蛋白(45 g / l),白蛋白(15 g / l)=严重低蛋白血症 

☞鉴别诊断:消化不良/吸收不良、肝功能不全、积液(渗出液)、蛋白质丢失性肠病,肾小球疾病,失血、蛋白稀释

尿液分析结果解析

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1.尿比重 1.012☞确认PU / PD(等渗尿) 

2.蛋白尿(UPC:8) 

  • 肾前性蛋白尿 :

    高蛋白血症(总蛋白> 9g / dl),Hb,Mb,Bence-Jones蛋白(Ig) 

  • 肾性蛋白尿 

    功能性损伤:应激,剧烈运动,发烧,癫痫发作…… 

    病理性损伤:

    ①肾小球:➙肾小球疾病(ICGN,淀粉样变性,肾小球硬化) 

    ②肾小球后:➙肾小管疾病(CKD,范康尼综合征等) 

  • 肾后性蛋白尿 

    泌尿道:炎症,感染,出血(肾盂➙)

    生殖道:炎症,感染,出血

根据上述实验室检查结果和尿液分析结果,可得出的结论是?



06 进一步诊断计划和检查结果

想要进一步确定疾病的类型,需要再做哪些检查?

进一步检查列表?

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肾小球疾病的调查:

肾活检

  • 凝血,血压

  • 如果是免疫复合物性肾炎:炎症性,传染性或肿瘤性原因?

  • 腹部超声,胸腔RX,血清学/ PCR

调查潜在的后果/并发症

  • 高血压?

  • 血栓栓塞的风险?(低白蛋白)


进一步检查结果 

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1.胸腔X光片:不明显

2.腹部超声:肾脏轻度肿大(双侧)、皮质增厚和高回声

3.血清学埃里希体病,无形体,伯氏疏螺旋体:阴性

4.血压:140毫米汞柱

5.光学显微镜检查:淀粉样变性(皮层>>髓质)


07 完整的诊断结果

根据初步检查和进一步的检查,可以得出

点击空白处查看答案

病因:淀粉样变性 

IRIS分级为3,(肌酐3.5 mg / dl) 

是否是蛋白尿?:是(UPC:8) 

是否有高血压:否 (140毫米汞柱) 

是否是高磷酸盐血症?:是 (Ph:5.6毫克/)


08 治疗方法

根据检查结果和得出的结论,可以得出的治疗方案?

点击空白处查看答案

1.病因治疗 

2.标准治疗

  • 肾性饮食 

  • 抗蛋白尿:贝那普利0.5 mg / kg 每天2次 

  • 降压药:

  • Ph结合剂治疗:不需要,先观察肾性饮食的作用 

  • 抗血栓性治疗:否 

3.具体治疗方法: 

  • 没有进行淀粉样变性的治疗,结果4个月后狗狗实施了安乐死 


关于犬猫肾小球疾病诊断和治疗

在小动物临床中,犬猫肾脏疾病越来越常见,不管是急性的,还是慢性的。如果诊断及时,治疗合理,犬猫生活质量还是良好的。


犬猫肾脏相关疾病涉及知识面广,需要大量的内科知识及临床经验。想要熟练掌握肾脏相关疾病的诊断流程和治疗方法,就需要正确构建一个知识框架:

从临床症状到鉴别诊断;

从基本实验室检测到数据分析;

以及国际最新的研究进展和用药解析


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