匹莫本丹是晚期心脏病的犬的急性充血性心力衰竭(CHF)的治疗标准药物。但是在一些患有CHF的患者中,口服给药困难并且可能会增加患者的压力。
研究目的:这项研究旨在确定是否可以接受按直肠给药(PR)代替按口服给药(PO)。
在健康的狗(n = 8)中,采用随机,交叉设计并在单剂量的匹莫苯丹(0.5 mg / kg)施用PR或PO后24小时洗脱后,对匹莫苯丹和邻去甲基匹莫苯丹的药代动力学进行了前瞻性研究。
研究结果:PO和PR给药后的关键参数分别是匹莫苯丹的峰值浓度(Cmax,ng / ml)49±30。9 vs. 10±1.95,达到Cmax的时间(Tmax,hr)2.07±0.93 vs. 1±0.42,药物半衰期(T½,hr)1.83±0.80 vs. 2.20±0.58,以及浓缩时间下的面积曲线(AUC0–∝ ng / ml / hr),148±71对31±12,相对生物利用度(F)为0.24。对于邻去甲基匹莫苯丹,PO与PR分别为Cmax为31±10对8.8±4.76,Tmax为3.2±1.6对1.65±1.1,T½为4.96±2.74对8.34±4.81,AUC0–∝为168±36 vs.50±19,F为0.27。邻去甲基匹莫苯丹对匹莫苯的F值为1.31(PR)和1.51(PO)。
这项研究表明,以0.5 mg / kg的直肠给药后,匹莫苯丹能达到潜在的治疗浓度。相对生物利用度为0.24。
本文译自2020 ACVIM按需论坛研究摘要计划