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直肠给药后匹莫苯丹和邻去甲基匹莫苯丹的药代动力学和相对生物利用度

2021-03-08 1357 返回列表
前言

匹莫本丹是晚期心脏病的犬的急性充血性心力衰竭(CHF)的治疗标准药物。但是在一些患有CHF的患者中,口服给药困难并且可能会增加患者的压力。

研究目的:这项研究旨在确定是否可以接受按直肠给药(PR)代替按口服给药(PO)。


研究动物

研究方法




在健康的狗(n = 8)中,采用随机,交叉设计并在单剂量的匹莫苯丹(0.5 mg / kg)施用PR或PO后24小时洗脱后,对匹莫苯丹和邻去甲基匹莫苯丹的药代动力学进行了前瞻性研究。

研究结果:PO和PR给药后的关键参数分别是匹莫苯丹的峰值浓度(Cmax,ng / ml)49±30。9 vs. 10±1.95,达到Cmax的时间(Tmax,hr)2.07±0.93 vs. 1±0.42,药物半衰期(T½,hr)1.83±0.80 vs. 2.20±0.58,以及浓缩时间下的面积曲线(AUC0–∝ ng / ml / hr),148±71对31±12,相对生物利用度(F)为0.24。对于邻去甲基匹莫苯丹,PO与PR分别为Cmax为31±10对8.8±4.76,Tmax为3.2±1.6对1.65±1.1,T½为4.96±2.74对8.34±4.81,AUC0–∝为168±36 vs.50±19,F为0.27。邻去甲基匹莫苯丹对匹莫苯的F值为1.31(PR)和1.51(PO)。


这项研究表明,以0.5 mg / kg的直肠给药后,匹莫苯丹能达到潜在的治疗浓度。相对生物利用度为0.24。

本文译自2020 ACVIM按需论坛研究摘要计划

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