153-2012-0258
来源：Maria等 萌兽学苑
翻译：侯旭；校对：陈艳云；编辑：赵月
难治性猫口炎 SUMMER 临床总结 一些专家将术后至少6个月对拔牙治疗没有反应的猫口炎称为难治性猫口炎，需要长期药物管理。 作者认为，应该根据数据报告FCGS猫完全治愈的中位术后时间为33～49天来重新考虑这个时间范围。这表明可以早期干预（最快约50天）使用镇痛和疗法来减少或调节炎症，解决持续的炎症和疼痛。迄今为止，评估难治性病例药物管理的后续研究还很有限，但这些患猫可能需要终身治疗。 拔牙手术的临床预期：大约三分之一接受拔牙治疗的猫对手术治疗和通过药物管理提供的适当支持没有反应。 药物管理 由于猫口炎FCGS可引起的严重口腔疼痛，维持FCGS的药物管理对宠物家长来说，可能具有挑战性，但对于急性和慢性的猫口炎患猫来说，药物管理都是必要的。 药物管理不能作为替代治疗的唯一治疗实体。因为，FCGS患猫经常表现出剧烈疼痛以及可能发生的并发感染，而有时拔牙前的药物管理不能影响手术治疗的整体反应，并且可能只能暂时缓解猫与口腔炎相关的一些不适。因此，此时，需要结合手术拔牙。 镇痛 金刚烷胺 历史上曾被用作人类抗病毒药物。然而，最近，它已被证明可以通过拮抗NMDA受体来帮助控制猫的慢性疼痛。镇静可能是在猫中观察到的副作用。3 ~ 5 mg/kg PO q24h 的剂量会导致患有骨关节炎的猫的生活质量显着提高。 加巴喷丁 是γ氨基丁酸（GABA）的结构类似物，可能对电压门控钙通道具有抑制作用。它是治疗猫肌肉骨骼和神经性疼痛最常用的处方药物，尽管一些研究表明报告没有显着的镇痛效果。一项评估加巴喷丁联合丁丙诺啡对接受卵巢子宫切除术的猫的镇痛效果的研究发现，与使用美洛昔康和丁丙诺啡组合相比，术后疼痛评分和救援镇痛的发生率没有显着差异。两种治疗组合均在手术前进行。因此，本综述的作者认为加巴喷丁是一种辅助治疗选择。口服5 ~ 10 mg/kg后，该药物具有较高的生物利用度（94.77%）。该剂量可以每8 ~ 12小时重复一次， 药代动力学研究表明较短的给药间隔比每12小时给药更有效。 非甾体抗炎药 通常在急性情况下考虑使用，但由于担心潜在的肾脏副作用，长期使用需谨慎。评估长期使用美洛昔康（0.01 ~ 0.05 mg/kg PO q24h）和罗贝考昔（1 ~ 2mg/kg PO q24h）对患有骨关节炎并发慢性但稳定的肾脏疾病的猫的研究未能显示这些药物对肾脏的有害影响，值得注意的是，这些猫的随访时间从28天～6个多月不等，它们的肾脏疾病被归类为国际肾脏利益协会（IRIS）1 ~ 2期。此外，这些患猫的健康状况不一定会影响他们的饮食能力。 NSAIDs已被评估为FCGS猫的辅助治疗方式。一项随机、双盲临床试验研究了牛乳铁蛋白口服喷雾剂（6 mg/猫，每12小时一次）和吡罗昔康（0.3 mg/kg，每隔一天口服）的组合，77%的受试者的临床症状得到显着改善。单独口服吡罗昔康可在前2周内减轻临床症状，然而，在为期12周的研究期间，牛乳铁蛋白口腔喷雾剂和吡罗昔康的组合产生了增强的效果，减轻了口腔病变的严重程度，并改善了临床症状、生活质量和体重增加。值得一提的是作者没有说明本研究中对照组的成功率，也没有说明对照组病例在第四周后转为治疗病例。此前曾研究过单独口服乳铁蛋白在患有或未患有FIV的口腔炎猫中抑制细菌生长的作用，并导致临床症状的改善以及中性粒细胞吞噬活性的同时增加。 免疫抑制治疗 糖皮质激素仍然是术前和术后治疗口腔炎最常用的处方药物。对于术后患猫，糖皮质激素在手术后立即使用，也用于难治性病例。这种方法与使用一些新型疗法（在“免疫调节”部分讨论）形成对比，这些疗法增强患猫的免疫反应，而不是进一步抑制他们的免疫反应。 1、类固醇 已被证明可以使约23%的患猫完全治愈或显着改善；其中，只有7%达到临床缓解。考虑到这些事实，以及长期给药的潜在有害副作用（例如糖尿病），作者建议将皮质类固醇保留给对疼痛管理方案没有反应的患猫，因为对症治疗、逐渐减量或作为挽救选择。如果使用皮质类固醇，建议定期进行血液检查以评估潜在的副作用。 2、环孢素 也是一种用于FCGS病例的免疫抑制剂。环孢素通过降低iL-2表达来降低T细胞增殖；这反过来又间接导致B细胞功能（即反应性和抗体产生）下降，并直接减少B细胞迁移。一项随机、对照、双盲、前瞻性临床试验，对9只猫施用口服环孢素之前接受过拔牙治疗的猫报告称，在6周的研究期间，治疗组（7/9只猫，77.8%）和安慰剂组（1/7只猫，14.3％）之间经历临床改善的猫数量存在显着差异。作为同一研究的一部分，对11只猫的长期观察显示，45.5%（5只猫）在接受环孢素3个月或更长时间后获得临床治愈。此外，全血环孢素水平 >300 ng/ml 与难治性慢性口腔炎猫的口腔炎症显着改善相关。拔牙前环孢素治疗也已在少数患猫中进行了评估（n = 8），据报道50%的猫达到了临床缓解。 这篇综述的作者建议不要在没有手术干预的情况下进行免疫抑制。 抗菌药物 支持在FCGS中使用抗生素的科学数据有限。一项研究报告了不同抗生素的效果，记录了38%的接受阿莫西林治疗的猫和37%的接受甲硝唑治疗的猫得到改善。考虑到这些效果只是暂时的，而且抗生素的反应率低于免疫抑制治疗，因此抗生素治疗应优先考虑。仅建议在急性情况下和/或发现继发感染时使用。 已有研究来调查猫牙龈下微生物组的抗菌药物敏感性。然而，本研究中纳入的患猫仅患有牙龈炎，而FCGS患猫则表现出更严重的牙周炎的证据。尽管研究描述了FCGS患猫的龈下微生物群，这些微生物的抗微生物耐药性模式尚未得到评估。 作者的方法是在FCGS病例术后使用短期（5天）抗菌药物（阿莫西林克拉维酸，13.75 mg/kg PO q12h；克林霉素，5 ~ 11 mg/kg PO q12h），并在积极研究抗生素在大于24小时治疗是否有益处。 免疫调节 通常用于难治性病例（即对手术没有反应的病例）。请注意，如前所述，患猫被定义为难治性的时间各不相同。此外，在这方面，生物标志物的使用在减少药物治疗的等待时间和改善患猫的生活质量方面具有巨大的潜力。 对于难治性病例，重组猫干扰素（rFeIFN-ω）和间充质基质细胞（MSC）疗法已显示出希望。一项对照、随机、双盲研究发现，口腔黏膜rFeIFN-ω使55%的接受治疗的猫的临床治愈得到适度改善，45%的猫的临床治愈得到显着改善。一项研究皮下注射rFeIFN- 的研究结果ω在患有FCGS的FCV阳性猫中发现，通过抑制FCV增殖，口腔炎得到改善。皮下注射 rFeIFN-ω还对自然感染FeLV或同时感染FeLV和FIV的猫显示出临床疗效。此外，口服 rFeIFN- ω已被证明是治疗FIV感染猫的有效替代疗法。 在一项评估 rFeIFN-ω对流浪救助基地感染逆转录病毒的猫的临床改善和减少并发病毒排泄的功效的研究中，尾部口腔炎是一种常见现象（6/16只猫），特别是在FIV阳性猫中。在这项研究中，FIV感染和 FIV/FeLV合并感染的猫在治疗期间有所改善。有趣的是，所有 FCV检测呈阳性的FIV猫（4/7）都患有牙龈性口炎；并且，在11只FCV阳性猫中，有9 只在 rFeIFN-ω治疗后病毒载量降低。总而言之，这些研究证实了rFeIFN-ω治疗在FCGS 患猫中的作用，并已确诊逆转录病毒（FIV/FeLV）或FCV感染。rFeIFN-ω已获准在欧洲使用，但目前尚未在美国获批。 已在患有难治性FCGS的猫中研究了静脉注射自体和同种异体新鲜脂肪来源MSC的功效并在加州大学戴维斯分校作者小组最近发表的一篇论文中进行了报道。MSC的免疫调节作用已显示出治疗难治性FCGS猫的前景，高达57%和71%的FCGS患猫在同种异体和自体治疗后表现出临床改善或缓解。 未来展望 FCGS研究的未来方向 SUMMER FCV 从病因学的角度来看，目前的主要数据表明FCGS是由于对慢性病毒（可能是FCV）感染的无效免疫反应而发生的。未来FCGS研究重点关注精确诊断的进展，这将有助于对治疗进行分层通过寻求优化FCGS患猫的治疗结果来帮助他们治疗。 此外，还应研究靶向治疗，包括清除相关病毒感染的新疗法，以及改进的疫苗接种技术，利用最新的遗传信息和恢复免疫系统来预防感染。 FCGS是一种自然发生的疾病。牙周病原体、系统性病毒感染和宿主之间相互作用的模型，具有重大转化影响的潜力。不幸的是，尽管过去十年在研究 FCGS患猫的治疗方案方面做出了巨大努力，但黄金标准疗法仍然是积极的，建议这些患猫使用PME（全口拔牙）或FME（半口拔牙）。通过增进对这种疾病驱动机制的了解，我们将利用循证科学进一步增强我们的诊断和治疗能力，这将造福多个物种。 关键点总结 1. 目前关于FCGS病因学的证据表明，免疫介导的疾病过程具有对慢性抗原刺激物的反应，具有局部和全身的后果。 2. 越来越多的科学支持FCV作为FCGS病因学的一部分——至少是作为疾病调节剂。 3. 所有患有FCGS的猫都不同程度地受到牙周炎的影响。 4. 目前的医学研究，对于炎症延伸到口腔头侧的患猫，拔除所有牙齿手术治疗仍然是金标准。对于炎症仅限于前臼齿和臼齿区域的患猫，可以考虑部分（前臼齿和臼齿）拔牙。 5. 考虑到这种疾病的复杂性，在找到保留牙齿的治疗方案之前，建议采用个性化医疗方法。目标应该是优化患猫护理，为那些预计对手术治疗反应不佳的患猫提供更及时的医疗治疗。 6. 拔牙前、术后即刻以及难治性病例治疗中紧急情况下的医疗管理的价值已得到认可。
