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“赛瑞宁”是什么?

2021-08-23 18126 返回列表
     概念


常见的恶心、反流和呕吐有哪些不同和联系?呕吐通常与恶心的前驱症状相关,例如出现流涎或者咂嘴,发作时会出现腹部收缩(干呕),但是反流时,动物机体只是低头就可能吐出东西。

一、恶心

口腔收到刺激后,经三叉神经、舌咽神经和迷走神经传到延髓,从延髓传出的神经冲动引起以痉挛和肌肉不协调运动为特征的恶心。恶心是指由软腭暂时上升、咽部两侧括约肌收缩,从而排出有刺激或有毒的物质。恶心和干呕通常同时发生,干呕是一种与恶心相关的非自主的无效呕吐。与呕吐相反,恶心和干呕并不意味着呕吐反射激活。典型症状是流涎或咂嘴。

通常引起恶心的病因主要有鼻窦、咽部结构性或者功能性异常、上呼吸道结构性异常、下呼吸道功能性异常、食道结构性和功能性异常。



二、反流

反流是指来自咽或食道的食物、液体或其它物质的被动排出。反流后动物可能会出现干呕或者恶心。通常引起反流的病因为食道问题(巨食道)或者全身性神经肌肉功能异常。 

(反流后出现的恶心和干呕症状会误认为是咳痰,咳痰主要是当咳嗽时从呼吸道排出物质。反流容易引发动物出现异物性肺炎,典型的表现症状就是咳嗽,需要医生做好鉴别诊断)



三、呕吐

呕吐是强制性的将胃内容物通过食管和嘴排出。在发生呕吐时,下食管括约肌松弛,胃和十二指肠强力收缩,使得呕吐物进入食管,腹部的肌肉和横膈也会协助呕吐物的排出。通常引起呕吐的病因众多,主要包括:代谢性疾病(肝肾疾病)、内分泌疾病(甲亢)、毒素(中毒)、饮食原因(食物过敏)、腹部疾病(胰腺炎)和药物(化疗药物)等。

(一)两条传递路线:中枢和外周。

呕吐是由呕吐中枢控制,呕吐中枢位于延髓,是一簇脑干神经细胞核团,位于血脑屏障内部,是所有的呕吐刺激最终的共同通路,它可接受来自身体各部输入的呕吐刺激,然后呕吐中枢传出输出神经信号,通过迷走神经到达腹部肌肉和横膈,启动呕吐反射。

化学感受器触发区(CRTZ)是脑干的一个区域,位于血脑屏障之外,但是位于中枢神经系统和脑干内。CRTZ将探测到的信号转译成神经系统,然后在被呕吐中枢识别。

经外周通路传递的信号可直接到达呕吐中枢,也可能是通过CRTZ(化学感受器触发区)间接的到达呕吐中枢。直接到达呕吐中枢的外周刺激由传入神经传递。外周刺激重要的来源有:胃肠道、肾脏、肝脏、胰腺等。间接的外周刺激需要CRTZ探测到循环中的毒素,而后CRTZ发射信号至呕吐中枢,产生呕吐反射。

所有的呕吐刺激最终都汇总于呕吐中枢。呕吐刺激可直接的、间接的达到呕吐中枢。

(二)受体和神经递质

机体出现呕吐刺激后,释放神经递质激活中枢通路或者外周通路。

在呕吐中枢有三种受体,主要有三种递质:NK-1(P物质)、5HT-1(血清素)和肾上腺素能受体(肾上腺素),在CRTZ有七种受体,主要有七种递质:NK-1(P物质)、5HT-3(血清素)、肾上腺素能受体(肾上腺素)、多巴胺能受体(多巴胺)、ENK(脑啡肽)、毒蕈碱受体(乙酰胆碱)、组胺能受体(组胺)。其中神经激肽1(NK-1)受体是呕吐反射中的关键受体。、

NK-1受体遍布全身,但是在呕吐中枢和CRTZ(化学感受器触发区)中有着较高浓度的分布,NK-1是P物质的受体,P物质是呕吐的关键神经递质。NK-1受体在胃肠道和消化道等其它腹部器官的神经元也有分布。

(神经递质的功能是在神经细胞之间,或者在神经细胞和其它细胞之间以化学物质的形式传递电信号。

P物质:是广泛分布于神经纤维内的一种神经肽,当神经受刺激后,P物质可以在中枢端和外周端末梢释放,是一种呕吐相关的关键神经递质,能与NK-1受体结合发挥生理作用。在中枢末端释放的P物质与痛觉传递有关 )

③当传入神经冲动到达CRTZ或呕吐中枢,引起P物质释放并结合于 NK-1受体。如果CRTZ发生活化,信号被传递至呕吐中枢,呕吐中枢产生传出信号,经由迷走神经传递至腹部肌肉和横膈,启动呕吐反应。



三、呕吐和反流的区别: 

呕吐一般都是胃、十二指肠等器官的问题,而反流多数与食道相关的疾病有关。

(一)症状:反流的时候通常没有恶心干呕、腹部运动,但是呕吐的时候可能会有这些症状。

(二)形状:反流的内容物通常还是未消化的。
(三)PH值 :反流的内容物pH值通常为中性或碱性。然而,如果食物在反流前进入过胃,pH值也可能是酸性的(就像呕吐的食物一样)。因此PH的值其实并不是很一定。
(四)胆汁 反流的内容物中通常没有胆汁。 


赛瑞宁

赛瑞宁是首个FDA批准的用于犬呕吐治疗的药物,能够预防和治疗呕吐,并作为这类药的首选药。其具有以下特点:作用于呕吐中枢,阻断呕吐的刺激;每天给药一次(药效持续24小时);快速起效(1小时);有口服和注射剂两种剂型;能够预防和治疗急性呕吐,以及预防源自晕动症的呕吐。


一、赛瑞宁作用机制

赛瑞宁(枸橼酸马罗匹坦)是一种NK-1(神经激肽-1)受体拮抗剂,可阻断P物质在CRTZ和呕吐中枢与NK-1受体的结合,可抑制中枢和外周通路来源的呕吐刺激。

(呕吐有NK-1受体介导,该受体在呕吐中枢和CRTZ中有着高浓度的分布。接受到呕吐刺激后,神经递质P物质选择性地结合于NK-1受体,引起级联反应,启动呕吐动作)



二、赛瑞宁临床应用

赛瑞宁是种止吐药,与血浆蛋白结合率达99%。99%的赛瑞宁通过粪便排泄,不到1%的的赛瑞宁通过尿液排泄。

其中注射剂的浓度为10mg/ml;规格:20ml:0.2g;效期24个月,15~30℃保存;1mg/kg,即0.1ml/kg,皮下注射,1小时内起效;每天一次(效力持续24小时),可连续使用5日。

口服片剂有三个规格16mg、24mg和60mg,4颗/盒;2mg/kg,每天口服一次,可以连续口服5日。预防晕动症的呕吐:8mg/kg,每天口服一次,2小时内起效;可连续给予2日,在出行前2小时给药,服药前应禁食1小时。

2020年马罗匹坦的止痛作用已经列入麻醉指南,作为多模式镇痛药物其中之一。


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