转眼，2021年已近尾声，今年国内生物药可以说是“百花齐放”，国产首款ADC药物的上市（荣昌生物）、国内首款（复星凯特）及第二款（药明巨诺）CAR-T细胞疗法的上市、国产首款双抗申请上市（康方生物）、国产四款PD-1进入医保并“出海”、生物药进入集采并纳入医保、核酸药物春天的到来等等。近几年，伴随着国内生物药领域突飞猛进的变革，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）也出台了一系列相关政策，进一步规范和促进生物药的发展。生物安全作为国家安全的重要组成部分，被提到了空前高度。从细分领域来看，抗体药物、细胞治疗、基因治疗、溶瘤病毒、新冠药物等都是国家指导的重点领域：来源：CDE官网
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在前26个正式发布的指导原则通告中，《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》的通告在今年引起了行业内的“轩然大波”。市场普遍认为，该《意见》中有关临床对照试验选择的BSC变化直接降低了me-too药物上市的可能性，从而影响新药公司产品立项数量，减少CXO公司可获得订单数目。该指导原则，明确提及了在药物进行临床对照试验时，一是应尽量为受试者提供临床实践中最佳治疗方式/药物；二是新药研发应以为患者提供更优的治疗选择为最高目标。简单而言，就是以后申报干预性的临床试验时，要在现有治疗方案中选择最佳治疗方案作为对比，基本明确了监管部门不支持“me-worse”的态度。
业内普遍认为，此次指导原则的出台，与中国新药靶点扎堆，me-worse案例和早期临床试验参照组设置不当层出不穷等问题相关。PD-1便是最为耳熟能详的例子。在四个国产PD-1均进入医保后，截止目前，国内PD-1/L1已形成“8+4”格局，但后头仍有一百多个排队等着拿到上市的“号码牌”。总而言之，站在市场角度，该政策的出台尽管会对整个创新药，CXO行业未来发展具有长远的影响，但其中以患者需求为核心，以临床价值为导向，解决未被满足临床需求的核心价值理念，却是值得大家肯定的。这是继2020年1月NMPA发布“一号文”《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》之后，我国真实世界研究（RWS）领域又一重要文件。作为“一号文”的配套和补充，《指导原则》全面阐述了真实世界数据（RWD） 的定义、来源、评价、治理、标准、安全合规、质量保障、适用性等内容，为我国RWS的发展打牢“数据”基石。同欧美国家相比，我国RWS起步相对较晚，但随着国家近年来对医药创新的引导和支持力度加大，与创新药紧密相关RWS日益兴起，这引起了行业监管部门的高度重视。仅2020年就两度发布与RWS应用密切相关的重磅文件，显示我国在该领域正在加速追赶乃至赶超发达国家。近几年，免疫细胞治疗可以说是医学界的革命，开启了免疫治疗的新道路。而今年，国内两款CAR-T细胞疗法的上市，又让其“火”了一把。伴随着一个又一个产品的上市，国家药监局又推行了《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》的新版本，为免疫细胞治疗提出了更具针对性的建议和指南，为产品研发注册申请人及开展药物临床试验的研究者指明了方向。但免疫细胞治疗其实包含了多种类型产品（ACT、TIL、TCR-T、CIK、NK等），不仅仅围绕发展较为成熟的CAR-T疗法。而当前国内CAR-T细胞治疗产品的发展势头强劲，多达几十家药企已有相关布局。由此，CDE在充分调研国内外同品种研发情况以及相关临床试验技术要求基础上，起草了专门的《嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）产品申报上市临床风险管理计划技术指导原则（征求意见稿）》（第27条）。鉴于国内国际新冠疫情的发生发展及临床治疗需求，12月7日，CDE发布了3项关于新冠药物的指导原则，进一步规范和指导目前新冠治疗药物的研发。期待在CDE政策的不断完善下，医药行业能够研发出更好更安全的药。同时，“研发+临床+制造+应用”全产业链政策支持体系，也应当紧随脚步，尽快打造出成熟的医药全产业化生态圈，助力新药的研发。
