153-2012-0258
案例总结 一只 10 岁已绝育的雌性俄罗斯蓝猫，出现耳部分泌物过多和抓挠的现象有 3 个月，但仅涉及右耳。除了在视频耳镜检查中右耳内存在中等量的蜡样渗出物外，没有其他皮肤异常。根据体检和几项实验室检查结果，医生认为这只猫身体健康状况良好。由于从耳垢中检出大量猫蠕形螨，故诊断为耳蠕形螨病。治疗仅为每月在颈背部使用沙罗拉纳/赛拉菌素外用滴剂，单次给药后螨虫数量和耳部瘙痒明显减少。在总共四次给药后症状完全消退。
关联与新信息 这是第一份描述用含有沙罗拉纳的滴剂产品治疗由猫蠕形螨（D. cati ）引起的螨虫感染的报告。此外，据作者所知，这是异噁唑啉产品成功治疗影响耳道的蠕形螨病的首次报告。总体而言，对于猫耳蠕形螨病缺乏安全有效治疗的报道。外用沙罗拉纳/赛拉菌素可消除螨虫，同时避免直接应用于耳朵的药物所引起的任何潜在的对耳道造成影响的毒性事件，并提供了一种比口服或注射大环内酯类药物更容易使用的治疗方法。
关键词: 猫蠕形螨; 耳蠕形螨病; 异噁唑啉; 外耳炎; 沙罗拉纳/赛拉菌素
接受时间: 2020年9月18日
1、前言
猫蠕形螨病是一种由猫蠕形螨引发的罕见的疾病，其可影响患有免疫功能减退疾病或健康状况良好的猫。1,2局灶型和全身型都可能涉及到脱毛、粉刺、红斑、鳞屑、结痂、糜烂/溃疡和不同程度瘙痒的情况。1–4在大约 20% 感染猫蠕形螨的猫病例中，它也被认为是引起耵聍状外耳炎的原因。在患有糖尿病和猫免疫缺陷病毒(FIV) 的猫，以及没有明显易感性的猫中可能发生耳蠕形螨病。1,5,6这包括全身皮肤病的病例和仅限于耳朵的蠕形螨病的病例。尚未建 立治疗猫耳蠕形螨病的标准方案7，尽管异噁唑啉类 药物对猫全身性蠕形螨病的标签外使用已有报道4。
本病例报告描述了一只猫的由猫蠕形螨（ D. cati ）引起的耳蠕形螨病的成功治疗案例，猫仅一只耳朵受影响。首次外用沙罗拉纳/赛拉菌素后，螨虫数量显著减少，随后的剂量后螨虫消失，临床症状最终消除。
2、病例描述
一只 10 岁已绝育的雌性俄罗斯蓝猫，体重 3.6 千克，耳部分泌物过多和抓挠右耳的病史已存在 3 个月。没有其他全身性瘙痒或皮肤病变的迹象。八年前，这只猫因感染戈托伊蠕形螨（Demodex gatoi）出现过度梳理腹部毛发而进行过治疗，该诊断是通过浅表皮肤刮片确诊的，并每周进行石硫合剂浸泡，六次后成功治疗。在最近的介绍时，主人没有使用任何药物，包括预防性寄生虫药。以高品质的罐头和干粮等商品化的食物喂养。家里的另一只猫没有症状，两只猫都只关在室内。FIV 和猫白血病病毒检测结果为阴性，此外还有无异常的血液检查，包括全血细胞计数、血清生化、总甲状腺素水平和尿液分析。没有其他全身症状，医生认为猫总体健康状况良好。
全身检查，包括淋巴结触诊，未见异常，也没有皮肤异常。使用视频耳镜评估两个外耳道。发现左耳道没有炎症，皮屑很少；然而，右耳含有适量的棕色蜡状碎屑（图 1），附着在水平耳道壁上，伴有轻度红斑。在检查和仅对右耳进行擦拭时注意到aural-pedal 反应阳性。鼓膜完好，双耳看起来都很健康。
图 1 右外耳道的视频耳镜图像，表现为以耳道壁耵聍、红斑过多为特征的外耳炎
使用棉签对两个耳道进行采样；用棉签的另一端在玻璃载玻片上将部分耵聍与矿物油混合。在显微镜10 倍物镜下检查耵聍样品。将另一个单独的样品滚压到另一个载玻片上，然后用 DiffQuick 染色后在 × 100（油物镜）下进行评估。长体螨（52 只活成虫和 16 只死成虫）在形态上与 猫蠕形螨一致（图 2），此外在右耳的耵聍中还发现一些卵，但在左耳中没有。两只耳朵都没有发现炎症细胞或感染性微生物。虽然没有皮肤病变，由于耳朵中存在蠕形螨，所以有必要对其他皮肤部位进行评估。从头部、颈背、躯干背侧和腹部腹侧的非损伤皮肤的深层皮肤刮片中均未检测到任何螨虫。
图 2. 右耳耵聍的光学显微镜照片。(a) 多个长体螨在形态上与猫蠕形螨一致， 10倍放大。(b) 从同一耳拭子样本中发现的猫蠕形螨， 40倍放大。
治疗仅包括沙罗拉纳 (5 mg)/赛拉菌素 (30 mg) 外用溶液 (Revolution Plus; 硕腾)每月一次应用于头和颈部背侧的皮肤。宠主完全了解这种治疗为标签外使用，因为目前没有任何产品获得许可用于治疗猫的蠕形螨病，同意了这种治疗。在每个月的复诊中评估耳拭子样本和视频耳镜图像。1个月后第一次复诊，右耳道内仍有中等量的耵聍；但是，只发现了四只死亡的成年猫蠕形螨，据主人报告这只猫的耳部瘙痒程度有所降低。在观察期间的剩余时间里，左耳仍然没有症状，检查时没有发现耵聍或螨虫。第三次治疗后仅发现一只螨虫，第四次治疗后 1 个月，最后一次就诊时右耳未发现螨虫。最后一次就诊时对右耳进行的耳镜检查显示，右耳只有极少的耵聍，并且没有aural-pedal 反应。宠主报告说在治疗过程中没有不良反应，在螨虫评估阴性后的随后七个月的持续预防中，临床症状也没有复发。
3、讨论
猫蠕形螨的治疗通常具有挑战性，特别是在需要解决潜在疾病的情况下8 。更常用和成功的治疗方法之一是每周使用石硫合剂浸泡2,8-10 。单独使用双甲脒或与矿物质油混合 (1:9) 也被认为是一种局部治疗的方法，尽管猫并不总是能很好地耐受这种治疗 8,9,11,12 。鉴于外耳道潜在的耳毒性未知，不推荐使用这些局部治疗方法进行治疗。大环内酯，包括每日伊维菌素 (0.2–0.3 mg/kg PO)2 或每周一次多拉菌素 (600 g/kg SC)，13 也被报道已成功治疗了猫蠕形螨，尽管此类注射药物有潜在的神经毒性副作用 14,15。
鉴于异噁唑啉类杀虫药在蠕形螨病治疗中标签外使用的成功和相对安全性，其使用已变得越来越流行16。异噁唑啉类杀虫药的作用机制包括阻断 γ-氨基丁酸和谷氨酸门控氯离子通道，对螨虫受体比对哺乳动物受体具有更高的效力17。氟雷拉纳是这类药物的成员之一，据报道，除用作猫戈托伊蠕形螨的单一口服治疗外，还可以通过单剂量口服片剂 18 或局部滴剂 4 成功治疗患有全身性 猫蠕形螨的猫19 。一种同时含有雷氟拉纳和莫昔克丁的新产品（Bravecto Plus；默克），先前报道其含有对蠕形螨潜在疗效的成分9，所以其很有可能对耳蠕形螨病也有效 。在本报告中对猫进行初始治疗时，该产品尚未上市。
沙罗拉纳也是异噁唑啉家族的一员，具有杀螨和杀虫活性。患有全身性蠕形螨病的犬每月一次口服沙罗拉纳可以有效治疗，在不超过五个月的治疗后，寄生虫学治愈率达100%20。在猫中，市售的含有沙罗拉纳/赛拉菌素的滴剂（Revolution Plus）被标示用于治疗跳蚤、蜱、耳螨、猫弓首蛔虫、管形钩口线虫和犬恶丝虫17 。在标签外使用沙罗拉纳/赛拉菌素组合产品的有效治疗了两只感染了戈托伊蠕形螨的猫21 。据作者所知，这是沙罗拉纳/赛拉菌素在消除猫蠕形螨和治疗耳蠕形螨病方面的首次报道。本病例报告中猫选用沙罗拉纳/赛拉菌素是因为之前报道过沙罗拉纳对犬蠕形螨病的疗效，此外赛拉菌素对肠道寄生虫和心丝虫有额外的防护作用，可以实现更完整的寄生虫预防。
赛拉菌素，一种外用的大环内酯药物，其是该产品的组合成分；然而，先前的一项研究表明，对感染猫蠕形螨或戈托伊蠕形螨的猫每周使用赛拉菌素连续使用6周，在消除感染方面无效22。该研究中的猫每周接受 20 mg/kg剂量的外用治疗，因此每月一次单独使用8.2 mg/kg 的赛拉菌素，对当前报告的猫可能效果不大。而沙罗拉纳与赛拉菌素协同作用干扰氯离子通道传导17，是可能有效的，但不能通过单一的案例描述来证明。
猫蠕形螨在健康猫的临床表现不一定是唯一的，耵聍性外耳炎也不是唯一的临床症状2,9 。然而，兽医文献中描述受影响猫的具体治疗方法的数据很少。请记住，常规的杀螨药治疗需要直接应用于耳道，存在未知的潜在耳毒性。全身性疗法，例如具有神经毒性的注射用的大环内酯类药物，其可能对耳道中发现的螨虫有效，但对于大多数猫患者而言，在家中使用滴剂产品要容易得多。此外，本报告中描述的猫在最近感染猫蠕形螨之前几年就被戈托伊蠕形螨感染过。与使用药物浸渍剂或注射药物的慢性维持性杀螨疗法相比，使用滴剂产品是一种更实用的预防措施。
该病例还应促使兽医考虑将猫蠕形螨视为猫耵聍性外耳炎和耳部瘙痒的不太常见原因（特别是单侧表现），即使患者全身健康且没有其他皮肤症状 。
4、结论
一种含有沙罗拉纳和赛拉菌素的滴剂杀虫药能够安全并成功地消除耳内的猫蠕形螨感染，同时避免了将任何产品直接使用到耳道中（这些产品没有关于对耳毒性的可靠的安全性证明）。需要对更多受猫蠕形螨（局部或全身）影响的猫进行进一步研究，以更好地评估沙罗拉纳/赛拉菌素这种联合产品标签外使用的整体疗效。
利益冲突
作者声明在本文的研究、作者身份和/或出版方面没有潜在的利益冲突。
资金
作者没有获得对本文的研究、作者身份和/或出版的资金支持。
伦理批准
这项工作仅涉及使用非实验动物（包括有主人或没有主人的动物以及来自前瞻性或回顾性研究的数据）。遵循已建立的国际公认的高标准（“最佳实践”）个人兽医临床患者护理。因此，不一定需要委员会的道德批准。
知情同意
本文中描述的所有动物（实验动物或非实验动物）都从其所有者或法定监护人处获得知情同意书（口头和书面）后才进行的程序（前瞻性或回顾性研究）。本出版物中没有可识别的动物或人类，因此不需要额外的出版知情同意书。
ORCID iD
Andrew C Simpson iD https://orcid.org/0000- 0002-3730-5823
参考文献：
1 Chesney CJ. Demodicosis in the cat. J Small Anim Pract 1989; 30: 689–695.
2 Beale K. Feline demodicosis: a consideration in the itchy or overgrooming cat. J Feline Med Surg 2012; 14: 209–213.
3 Guaguere E, Muller A and Degorce-Rubiales F. Feline demodicosis: a retrospective study of 12 cases. Vet Dermatol 2004; 15Suppl 1: 34. DOI: 10.1111/j.1365-3164.2004.411_43.x.
4 Beccati MB, Pandolfi PP and DiPalma AD. Efficacy of flu- ralaner spot-on in cats affected by generalized demodico- sis: seven cases [abstract]. Vet Dermatol 2019; 30: 454.
5 White SD, Carpenter J, Moore FM, et al. Generalized demodicosis associated with diabetes mellitus in two cats. J Am Vet Med Assoc 1987; 191: 448–450.
6 Kontos V, Sotiraki S and Himonas C. Two rare disorders in the cat: demodectic 外耳炎 and sarcoptic mange. Feline Pract 1998; 26: 18–20.
7 Kennis R. Feline otitis: diagnosis and treatment. Vet Clin North Am Small Anim Pract 2013; 43: 51–56.
8 Ghubash R. Parasitic miticidal therapy. Clin Tech Small Anim Pract 2006; 21: 135–144.
9 Mueller RS, Rosenkrantz W, Bensignor E, et al. Diagnosis and treatment of demodicosis in dogs and cats: clinical consensus guidelines of the World Association for Veteri- nary Dermatology. Vet Dermatol 2020; 31: 5–27.
10 Morris DO and Beale KM. Feline demodicosis. In: Bona- gura JD (ed). Kirk’s current veterinary therapy. 13th ed. Philadelphia, PA: Saunders, 1999, pp 580–582.
11 Miller WH, Griffin CE and Campbell KL. Parasitic skin disease. In: Miller WH, Griffin CE and Campbell KL (eds). Small animal dermatology. 7th ed. St Louis, MO: Elsevier Mosby, 2013, pp 284–342.
12 Carlotti D. Canine and feline demodicosis. Proceeding of the 35th World Small Animal Veterinary Association World Congress; 2010 June 2–5; Geneva, Switzerland. https://www.vin.com/apputil/content/defaultadv1. aspx？meta=generic&pid=11310 (accessed 5 January 2021).
13 Johnston IP. Doramectin as a treatment for canine and feline demodicosis. Aus Vet Pract 2002; 32: 98–103.
14 Merola VM and Eubig PA. Toxicology of avermectins and milbemycins (macrocyclic lactones) and the role of P-gly- coprotein in dogs and cats. Vet Clin North Am Small Anim Pract 2018; 48: 991–1012.
15 Nentwig A, Oevermann A and Burgener IA. Doramectin intoxication in 3 kittens. Schweiz Arch Tierheilkd 2014; 156: 179–183.
16 Zhou X, Hohman A and Hsu WH. Review of extralabel use of isoxazoline for treatment of demodicosis in dogs and cats. J Am Vet Med Assoc 2020; 256:1342–1346.
17 硕腾 Website. Revolution Plus product label. https:// www.硕腾us.com/_locale-assets/pdf/revolution-plus- prescribing-information.pdf (2018, accessed August 16, 2020).
18 Matricoti I and Maina E. The use of oral fluralaner for the treatment of feline generalized demodicosis: a case report. J Small Anim Pract 2017; 58: 476–479.
19 Duangkaew L and Hoffman H. Efficacy of oral fluralaner for the treatment of Demodex gatoi in two shelter cats. Vet Dermatol 2018; 29: 262.
20 Becskei C, Cuppens O and Mahabir SP. Efficacy and safety of sarolaner against generalized demodicosis in dogs in European countries: a non-inferiority study. Vet Dermatol 2018; 29: 203.
21 Walker C. Treatment of Demodex gatoi mange in two sib- ling Bengal cats with a combination of selamectin and
sarolaner. Comp Anim 2019; 24: 127–131.
22 Beale KM and Rustemeyer-May E. selamectin in the treat- ment of feline Demodex [abstract]. Vet Dermatol 2001; 12: 237.
