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先声药业（2096.HK）自主研发针对“合成致死”机制的抗肿瘤创新药物——口服蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）抑制剂（项目号：SIM0272，产品代号：SCR-6920）已于近日获得国家药品监督管理局签发的药物临床试验批准通知书，拟用于开展治疗晚期恶性肿瘤的临床试验。
01
合成致死 精准刺杀
人体内存在配对基因，单独一种基因失活并不影响细胞生存，但如果两个基因都失活则会导致细胞死亡，即两个基因的同时失活共同“合成”了该细胞的死亡。
“合成致死”理论对抗肿瘤具有重大意义。肿瘤细胞往往存在大量突变和基因复制错误，这是正常细胞没有的，如果找到肿瘤突变基因相应的“合成致死”配对基因作为靶标，则有可能“精准刺杀”含有特定突变的肿瘤，而不伤害正常细胞。
甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）缺失是肿瘤的常见突变，2016年，两篇发表在《Science》的文章首次报道了抑制PRMT5在MTAP缺失肿瘤中的“合成致死”效应。PRMT5在肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、卵巢癌、白血病和淋巴瘤等多种癌症中过度表达，并与多数的癌症进展和预后差相关，也说明其在肿瘤的形成发展中有重要作用，PRMT5成为具有重大潜力的肿瘤治疗新靶点。
02
抑瘤效果更好 血液毒性更低
尽管有不少国内外药企已布局PRMT5靶点，但目前并无相关药物上市。从已公布的临床数据来看，靶点相关的血液毒性（如贫血）是目前在研PRMT5抑制剂主要剂量限制性毒副反应。因此，通过增加组织蓄积系数，降低药物的血浆暴露量，对降低血液毒副反应可能有实际意义。
先声自主研发的SCR-6920具有PRMT5高抑制活性和高选择性，药代动力学研究显示，SCR-6920倾向于分布在肿瘤内，肿瘤内药物浓度与血浆药物浓度比值是其他在研PRMT5抑制剂的10倍左右，这意味着SCR-6920在获得更好抑瘤效果的同时，具有更低的血浆暴露量，可以最大程度降低靶点相关的血液毒性。相关研究入选2022美国癌症研究协会（AACR）年会口头报告。
注：SIM0272项目的分子代号为SCR-6277
SCR-6920在体外展现出对多种血液瘤和实体瘤细胞的增殖抑制活性，且单药能显著抑制多个小鼠CDX模型中的肿瘤生长。SCR-6920已完成大鼠和狗的GLP-tox研究，动物耐受良好，治疗窗大，未观察到明显的血液毒性。
本次获批的治疗晚期恶性肿瘤的多中心Ⅰ期临床研究将评价SCR-6920的安全性、耐受性、有效性以及药代动力学特征。先声药业将以尚未满足的巨大临床需求为导向，全力推进该产品的临床研究，为患者带来高效低毒的肿瘤治疗新选择。
关于先声药业
先声药业（2096.HK）是一家正在快速向创新与研发驱动转型的制药公司，拥有获科技部批准的“转化医学与创新药物国家重点实验室”。公司聚焦肿瘤、中枢神经和自身免疫三大疾病领域，致力于让患者早日用上更有效药物。凭借优异的研发与商业化能力，其主要产品在中国保持领先的市场份额。先声药业秉持自主研发与合作研发双轮驱动的研发策略，与多家跨国公司和生物技术企业成为战略合作伙伴，促进全球生命科学成果在中国的价值实现。
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