153-2012-0258
2022AAFP/EveryCat猫传染性腹膜炎诊断指南
第一部分！！！后面的在娟子他们那！！！快去催更！！！
临床重要性：临床重要性:猫传染性腹膜炎(FIP)是猫最重要的传染病和死亡原因之一；小于2岁的幼猫特别容易受到伤害。FIP是由猫冠状病毒(FCoV)引起的。据估计，兽医机构中约0.3%至1.4%的猫死亡是由FIP引起的。
范围：本文件由猫临床医学专家委员会制定，作为2022年AAFP/EveryCat猫感染性腹膜炎诊断指南，为兽医提供必要信息，帮助他们识别出现FIP的猫。
测试和解释：几乎每个小动物兽医都会接触病例。由于缺乏特征性临床症状或实验室变化，特别是在没有积液时，FIP的诊断可能具有挑战性。在构建FIP案例时，充分了解每个诊断测试的敏感性、特异性、预测值、似然比和诊断准确性非常重要。在进行任何诊断测试或商业实验室分析之前，临床医生应该能够回答“为什么要进行此测试？”和“结果意味着什么？”最终，诊断FIP的方法必须根据每只猫的具体情况而定。
相关性：鉴于这种疾病在未经治疗时是致命的，因此获得正确诊断的能力至关重要。临床医生在选择诊断测试和样本类型时必须考虑个体患者的病史、症状和综合体格检查结果，以便“一砖一瓦”地建立怀疑指数。研究表明新型抗病毒药物在FIP治疗中的功效，但是目前这些产品在许多国家是不合法的。工作小组鼓励兽医回顾文献，并随时了解临床试验和新药批准的情况。
关键词：猫传染性腹膜炎;FIP；FCoV；猫冠状病毒；诊断;积液；抗体;感染;体液;血液分析;分析;细胞学;李凡他试验；AFAST；成像；筛选；实验室样品；病变;病毒;RNA；RNA病毒；聚合酶链反应；PCR；PCR检测
引言
猫传染性腹膜炎(FIP)于1963年由美国波士顿Angell纪念动物医院的DrJeanHolzworth及其同事首次描述为一种特定的疾病。FIP通常发生在来自猫舍、收容所和寄养/救援的猫中，因为在拥挤的环境中猫冠状病毒(FCoV)感染的患病率较高。最近经历了应激事件的猫也更有可能发展为FIP。此外，幼猫(2岁以下)尤其易感。
FIP是猫的最重要的传染病之一，几乎每个小动物兽医从业者都会接触到病例，尤其是那些与收容所、救援团体和/或饲养员密切合作的人。专家和大学医院经常会看到更复杂的病例。据估计，兽医机构中约0.3%至1.4%的猫死亡是由FIP引起的。由于缺乏特征性临床症状或实验室变化，特别是在没有积液时，FIP可能难以诊断。然而，鉴于这种疾病在未经治疗时是致命的，因此获得正确诊断的能力至关重要。
2022年AAFP/EveryCat猫传染性腹膜炎诊断指南由猫科临床医学专家工作组制定，旨在为兽医提供基本信息，以帮助他们识别患有FIP的猫。
整个文档都提供了有用的提示，以及多个临床图像和表格；算法和其他补充资源发布在网上（见娟子翻译的那部分的补充材料列表）。
FIP曾被认为是一种终末期诊断。研究表明新型抗病毒药物在FIP治疗中的功效，但是目前这些产品在许多国家是不合法的。工作小组鼓励兽医回顾文献，并随时了解临床试验和新药批准的情况。
猫冠状病毒的特征
FIP是由FCoV引起的。FCoVs是有包膜的正链核糖核酸(RNA)病毒，其特征是从其表面伸出的棒状刺突，并具有异常大的病毒RNA基因组(见补充图1)。它们属于巢状病毒目、冠状病毒科和冠状病毒亚科。
冠状病毒亚科根据遗传和抗原特性被细分为四个属:α(α)-CoV、β(β)-CoV、γ(γ)-CoV和δ(δ)-CoV。FCoV属于α-冠状病毒属，在分类学上与β-冠状病毒属的成员、冠状病毒病2019(新冠肺炎)的病原体新型冠状病毒有一定距离。FCoV以两种血清型(I型和II型)出现，可感染许多菌株。FCoV血清型在它们的中和抗体反应方面不同，并且具有不同的刺突蛋白序列。与I型相比，II型在大多数猫群体中不太流行，可能源于FCoV型和犬冠状病毒之间的重组(见补充图2)。虽然血清型II利用存在于肠绒毛上的猫氨肽酶-N受体进入细胞，但血清型I的细胞受体仍然未知。血清型IIFCoV易于在细胞培养中生长，而血清型IFCoV难以培养。
FCoV有两种不同的生物/致病型，它们的毒力不同:一种是非突变的无害生物型(也称为猫肠道冠状病毒[FECV])，这在多猫群体中非常常见，另一种是突变的毒性生物型(也称为猫传染性腹膜炎病毒[FIPV])，它会导致FIP。感染总是涉及非突变生物型，但在感染FCoV的小部分猫中(在多猫环境中为7-14%)，个体猫会发生自发突变，导致细胞嗜性从肠上皮细胞转变为单核细胞/巨噬细胞亲和力。这种生物型转换是FIP发病机制中的关键事件。来自相同环境的非突变和突变FCoV生物型具有>99%的相关性，但其毒力却存在独特差异。
猫冠状病毒感染的流行病学
FCoV在全球都有发现，并且在大多数猫种群中普遍存在。它具有高度传染性，并通过粪便-口腔传播有效传播，允许在多猫环境中高度流行，如猫舍、庇护所/救援设施和动物囤积情况。特别是，当生活条件拥挤，共用猫砂盒和喂食碗时，FCoV感染是常见的(见补充图3)。在一项研究中，实时逆转录-定量聚合酶链反应(RT-qPCR)确定了来自37个德国猫舍的179只猫的FCoV脱落率为77%。37只受检猫中没有一只不含FCoV。其他一些关于单个养牛场或畜棚中FCoV脱落的研究揭示了74%至100%的流行率。在美国加利福尼亚州对被安置在收容所之前和之后的猫的调查中，在所有猫中，入院时FCoV脱落的总体流行率为33%,在56周龄以下的小猫和幼猫中为90%;当成年猫被一起安置在庇护所环境中时，患病率显著增加，尤其是在成年猫中。
最初，当猫感染FCoV时，病毒在小肠绒毛的成熟顶端柱状上皮细胞内从十二指肠远端复制到盲肠。在一些猫中，出现结肠柱状上皮细胞的持续感染(见补充图4a)。猫在最初的7天内开始排出病毒，通常早在感染后2-3天，并且通常会继续排出病毒数次几周，有些猫会在长达18个月甚至终生的时间里排出病毒。感染初期病毒脱落量特别多；在大多数猫中，病毒载量会逐渐减少，并且可以完全停止脱落，但所有猫都容易再次感染，然后会再次脱落。似乎极少数的猫有抵抗力，而且永远不会摆脱病毒。
在FCoV流行的多猫环境中的小猫通常在出生后的第一周内被感染；事实上，FCoV感染已经在2-4周大的小猫中得到证实。这些早期感染引发了关于母体抗体保护效果的问题。尽管如此，不建议小猫过早断奶。
1岁以下的小猫脱落FCoV的可能性是成年猫的2.5倍，而且小猫的病毒载量通常明显高于老年猫。6个月以下的小猫大量病毒脱落可以用它们的免疫系统不成熟来解释，这使得病毒能够有效地复制。幼猫较高的病毒载量意味着较高的病毒复制水平，因此FCoV突变为更具毒性的生物型的风险增加。
由于FCoV的高突变率，被感染的猫产生了一群遗传上相关但不同的病毒群，称为准种或突变群。被感染的猫可以继续被相同或不同的FCoV毒株再次感染。在猫舍和其他多猫环境中进行的几项研究表明，任何时候都至少有一只猫脱落FCoV。在前面提到的对被安置在加利福尼亚庇护所之前和之后的猫的研究中，一些猫在庇护所仅仅一周后，FCoV脱落增加了10-100万倍。
由于FCoV在多猫环境中的普遍存在，当务之急是在可能的情况下，通过识别持续的FCoV排毒猫，在易感染的小猫和猫中预防FCoV感染，从而预防FIP的潜在发展。为了在这些情况下检测FCoV的排毒，每只猫应该进行一系列的至少三次粪便RT-qPCR试验，间隔1周到1个月。
虽然大多数感染弱毒FCoV的猫没有症状，不需要治疗，但有些猫会出现胃肠道症状(如轻度呕吐和/或腹泻)。如果存在，这些迹象通常是自限性的，持续时间短。然而，在少数猫中，腹泻可以持续几周到几个月。一项在100只收容所猫中观察猫肠道病原体的研究发现，FCoV是12种经鉴定的肠道病原体中唯一一种在患有腹泻的猫中明显比正常猫更普遍的病原体(分别为58%和36%)。
FIP的发病机制
由于RNA聚合酶的高错误率，冠状病毒基因组具有高水平的遗传变异，因此易于发生遗传突变。导致细胞嗜性转变(胃肠上皮转变为单核细胞/巨噬细胞)和单核细胞/巨噬细胞感染的单只猫的突变对FCoV的系统性传播至关重要(见补充图4b)。单核细胞/巨噬细胞的单独进入不足以形成FIP；很可能，需要突变导致单核细胞/巨噬细胞的持续有效复制和激活(见“先决条件”框)。来自同一家庭中患有FIP的不同猫的FCoV毒株显示出大多数独特的遗传特征，表明这些病毒在个体猫中独立发展。
迄今为止，导致生物型转换的特定病毒突变仍未确定。编码S蛋白融合肽的基因中的两个单核苷酸多态性，导致氨基酸变化（M1058L和S1060A），最初被证明与生物型的转换有关；然而，后来有人认为它们仅表明系统性扩散与FIP的发展无关（即在健康猫中也发现；见补充文件5a）。
FIP的诊断
如果具有典型症状(表1)的猫出现积液，诊断FIP可以很简单，因为使用积液的测试通常比使用血液的测试具有更高的阳性预测值(PPVs)。然而，如果没有出现积液，由于可能的临床症状的多样性和非特异性，诊断可能变得相当具有挑战性。FIP可出现全身性症状或与相关器官特异性相关的症状，并伴有或不伴有发热。一项研究表明，只有56%的FIP猫出现发热，而没有积液的猫发热更少。一些患有FIP的猫缺乏被认为是FIP“典型”的血清生物化学异常(高蛋白血症、高球蛋白血症、低蛋白血症、高胆红素血症)。在不符合经典症状的情况下，FIP甚至可能不在鉴别诊断的名单上(例如，来自单养猫家庭的老猫)。当并发疾病存在时，FIP的微妙指标也可能被遗漏。
在死前确定诊断猫患有FIP或具有高怀疑指数的能力一直是多项研究的焦点。为了诊断FIP，兽医必须考虑每个患者的病史、症状和体格检查结果，并相应地选择诊断测试和样本类型，以“一砖一瓦”的增加怀疑指数（图1）。
图1.FIP的诊断工作。兽医必须考虑患者的病史、症状和体格检查结果，然后根据这些选择诊断测试和样本类型，以建立“一砖一瓦”的怀疑指数。ADR=‘ain’tdoingright’。有关其他缩写的解释，请参见缩写词的方框。该图可从补充材料（补充图8）下载。由VickiThayer和SusanGogolski根据MelissaKennedy的诊断砖墙设计的图形
在对FIP进行诊断时，可以对各种类型的样本进行相同或不同的检测，包括血液(全血、血清、血浆、外周血单核细胞[PBMC])、渗出液(胸腔、腹腔、心包)、组织、脑脊液(CSF)、房水和/或组织细针抽吸物(FNAs)和活检。
特征和发展过程
FIP的发病机制是复杂的，个体猫对FIP的易感性涉及病毒因素、宿主因素（如遗传特征）、猫暴露于FCoV时的年龄、并发疾病和/或幼猫对抗FCoV感染时的其他应激因素之间的相互作用。宿主因素可影响猫的免疫系统状态，包括主要组织相容性复合体（MHC）多样性、细胞因子产生和淋巴细胞凋亡。例如，MHCII的方面可以影响免疫应答的质量。此外，细胞因子和受体相关单核苷酸多态性与FIP易感性增加之间存在联系。
已经确定了许多与猫的特征和发展过程有关的FIP发展的风险因素(如表1中所列，并在下面进行了概述)。
群体居住 在多猫环境中，高达12%的FCoV感染猫将发展成FIP，并且源自多猫环境显然是一个重要的风险因素。然而，在一项研究中，几乎三分之二被诊断为FIP的猫在诊断时生活在一个或两个猫家庭中（一种可能的解释是，在加入新家庭和发展FIP之前，之前接触过FCoV并长时间携带FCoV）。
年龄 FIP不成比例地影响2岁以下的猫。澳大利亚和美国北卡罗来纳州的研究报告称，分别有55%和67%的FIP猫不到2岁。
性别和绝育状态 一些研究发现雄性猫易患FIP。此外，一些研究指出，未绝育的猫，特别是雄性猫的风险增加。
品种 在患有FIP的猫中，纯种猫的比例过高，家谱猫对该疾病的遗传易感性已经讨论过。在北卡罗来纳州的研究中，FIP出现在近1.3%的纯种猫中，而混种猫的比例为0.35%；澳大利亚FIP研究群体中71%的猫是纯种猫。FIP似乎影响某些猫的家族谱系，并且某些品种似乎或多/少地易感或代表性过高/过少，尽管研究结果各不相同（见补充文件7）。
压力 压力也被认为会增加患FIP的风险。在一项研究中，56.7%被诊断患有FIP的猫记录了特定的既往应激事件。如果FIP在鉴别诊断名单上，通过详细的病史问卷评估风险因素，包括最近的紧张性刺激，是诊断工作中特别重要的第一步。补充文件9中提供了一份健康相关病史调查问卷，以帮助完成这一过程。
逆转录病毒 逆转录病毒感染可能是FIP的一个风险因素。一项研究显示，猫免疫缺陷病毒(FIV)感染和FIP风险增加之间存在关联。在20世纪70/80年代猫白血病病毒(FeLV)疫苗出现之前，30-50%的FIP猫同时感染了FeLV。
体格检查结果
患有FIP的猫通常具有非特异性的临床症状，例如厌食、嗜睡、发热/退热(通常对抗生素无反应)、淋巴结肿大和体重减轻，或者对于小猫来说，体重没有增加(表2)。无论是否有积液，这些非特异性的临床症状都可能发生，并且可能由主人自己发现，或者特别是在疾病的早期，在检查中发现。
区分“湿”和“干”FIP是没有用的，因为它们不是两种不同的疾病实体。尽管区分“渗出型”(非实质型)和“非渗出型”(实质型)FIP(早期使用的术语)对于诊断非常重要，但最初表现为非渗出型FIP的猫通常会在后期出现渗出。此外，尸检发现表现为渗出性FIP的猫出现化脓性肉芽肿病变。由于FIP在出现积液时更容易诊断，因此应反复进行超声检查，寻找腹腔或胸腔积液，以便取样进行细胞学分析(见下文)。
鉴于FIP的临床表现如此多变（参见下文中“FIP的多面性”框中的图2-13），全面的体格检查是必不可少的（图14）。原本健康的小猫出现轻度发烧可能是疾病的第一条线索。因此，在小猫医院期间，小猫应该以对猫友好的方式测量它们的体温（例如，耳温计；图14a）。
FIP通常导致血管通透性增加、血管液体渗漏和富含蛋白质的渗出。积液是FIP猫最典型的变化。在一项对224只确诊患有FIP的猫的研究中，78%的猫有积液。在另一项对127只疑似患有FIP的猫的研究中，86%的猫出现了积液，其中92/109的猫出现腹水，11/109的猫出现胸腔积液。同样，FIP也是出现积液的猫最常见的原因之一。在一项涉及197只患有胸腔积液的猫的研究中，41%的病例患有FIP，而在一项最近的回顾性研究中，在一所大学医院涉及306只被诊断患有明确病因的胸腔积液的猫，只有9%的猫患有FIP。
积液有多种形式——腹水(最常见，通常伴有腹围增大；图12)、胸腔积液(可观察到呼吸困难、呼吸急促和心音减弱)、心包积液或罕见的阴囊积液。在一项关于胸腔积液的研究中，发现FIP和外伤是小猫和小猫最常见的两种原因。
FIP可导致化脓性肉芽肿病变和肿块。临床症状取决于受影响的器官，肾脏、肝脏、肠道(包括局部淋巴结)、大脑和眼睛最常受到影响。
未完待续！！！
