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褐藻寡糖在宠物呼吸道疾病的应用

2022-12-12 3151 返回列表

褐藻寡糖(Alginate Oligosaccharide, AOS)是褐藻降解而产生的1种功能性寡糖,大小在2-25个糖单元不等,其水溶性强,稳定性高,而且具有免疫调节、抗肿瘤、抑菌、降血压、肠道菌群调节等多种生物学活性,在药物研发、保健食品功能开发和农业应用等领域具有广泛的应用前景。本文主要综述了褐藻寡糖在宠物呼吸道疾病上的应用。

【关键词】 褐藻多糖 褐藻寡糖  呼吸道疾病

01

褐藻多糖定义及分类

褐藻也被称为棕色海藻,包括昆布属、裙带菜属、巨藻属、海带属等被广泛研究的海洋植物。除了含有食用价值外,在上述褐藻中发现的其他重要成分包括酚类化合物、硫酸化多糖、醌类和几种次级代谢产物,都被研究用于对抗多种疾病和病症。褐藻多糖是从褐藻中分离提取得到的多糖的统称,主要包括褐藻胶、岩藻聚糖和褐藻淀粉等。

1.1 褐藻胶

褐藻胶又名海藻酸钠(alginate),分子式为C6H7Na O6,主要由海藻酸的钠盐组成。褐藻胶由α-L-甘露糖醛酸(M单元)与β-D-古罗糖醛酸(G单元)依靠1,4-糖苷键连接并由不同比例的GM、MM和GG片段组成的共聚物,广泛存在于巨藻、海带、昆布、鹿角菜、墨角藻和马尾藻等上百种褐藻的细胞壁中。经酶解、酸解、碱解得到海藻酸钠寡糖(alginate oligosaccharide, AOS),AOS由古洛糖醛酸和甘露糖醛酸两种结构单元组成。AOS目前已知的功效有抗炎、抗病毒、抗真菌、抗肿瘤作用,此外,还具有降低血脂、增强机体抗氧化功能及免疫调节的作用。AOS结构式如图1所示。

图1.海藻酸钠寡糖结构式

1.2 褐藻糖胶
岩藻聚糖(fucoidan)又名褐藻糖胶、褐藻多糖硫酸酯,是一种天然的硫酸化多糖,主要由硫酸化的α-L-吡喃葡萄糖残基构成 , 分子式为(C6H10O7S)n,存在于各种棕色海藻的细胞壁基质中,在一些海洋无脊椎动物如海胆和海参中也已经发现存在各种形式的褐藻糖胶。在自然状态下,褐藻糖胶呈现黏稠状液体,似糖胶,它是一种特殊的多糖,在分子链末端,含有天然的硫酸基。正是由于天然硫酸基的存在,褐藻糖胶才表现出优良、明显的生理活性。研究证明,褐藻糖胶并非一种单一结构的化合物,而是具有不同化学组分的一族化合物。褐藻糖胶的分子结构如图2所示。

图2.褐藻糖胶结构式

1.3 褐藻淀粉
褐藻淀粉又名海带淀粉(laminaran),为中性葡聚糖,其磺化产物为褐藻淀粉硫酸酯。褐藻淀粉存在于细胞质中,主要由β-D-吡喃葡萄糖多聚物组成,由1,3糖苷键连接,分子式C18H32O16,分子结构式如图3所示。目前,褐藻淀粉提取的主要方法有热水浸提法、酸提取法、超声波提取法和酶法。其中,热水浸提法简单经济,但粗多糖得率和含量低;酸提取法可以得到较高的多糖含量,但酸解时间过长会引起多糖分子的降解。体外研究表明,褐藻淀粉能够诱导小鼠巨噬细胞RAW  264.7和骨髓来源的骨髓基质细胞(bone  mar-row derived cells, BMDCs)的活化。

图3.褐藻淀粉结构式

02

褐藻寡糖



褐藻寡糖是利用高科技技术将褐藻胶这种大分子降解得到的小分子片段的寡糖,活性基团暴露衍生了很多生理功能,同时更利于人体吸收。褐藻糖胶是一种多糖,分子量比较大,分子结构也不够明确。因此褐藻寡糖相比褐藻糖胶比较容易吸收。褐藻糖胶提取量很少,目前市面上有见产品及功能宣传,但是由于褐藻糖胶的检测方法研究不够透彻,所以市场比较乱,质量和功能很难评价。褐藻寡糖(Alginate Oligosaccharide,AOS)是由褐藻胶通过糖苷键断裂或其单糖成分通过生物合成 / 有机合成获得的含 2~25 个糖单元的低聚合度糖,由于其分子量低、水溶性高、安全无毒等特点,近年来受到研究人员的高度关注。AOS 具有多种独特的生物活性,例如免疫调节、抗菌、抗氧化、益生元、抗高血压、抗糖尿病、抗肿瘤等,在药物研发、保健食品开发和绿色农业等领域具有广阔的开发前景。本文主要阐述了褐藻寡糖在宠物呼吸道疾病的研究进展。

03

宠物呼吸道疾病



常见的猫、犬呼吸道疾病较多,集中体现在感冒、鼻炎、支气管炎等,该类病多发生在早春、秋冬气候多变季节;年幼的猫、犬易患该类疾病。

3.1 感冒
是以上呼吸道黏膜炎症为主的一种急性、全身性疾病。临床上以体温突然升高、羞明流泪、打喷嚏、流鼻涕、呼吸加快等症状为主。病因多为圈舍阴冷潮湿、奔跑后淋雨、寒冷天气在户外停留时间长等。个别情况下则是由具有高度接触性传染的感冒病毒引起的流行性感冒。

感冒主要表现在:(1)患畜精神沉郁,不愿活动,喜欢俯卧,寒颤发抖,流泪,鼻腔流出无色浆液性或黄色粘液性鼻液。(2)患犬常因鼻黏膜发痒,以前肢抓鼻,或在地上擦鼻,常伴有打喷嚏现象。(3)体温升高,皮温不均,耳、鼻、四肢末端发凉,眼结膜充血、肿胀,吸气困难,有鼻腔狭窄音。重者因肌肉疼痛而呈现四肢僵硬,腰背僵直。

3.2 鼻炎
是多种疾病因素所致的鼻黏膜的炎症。临床症状为鼻腔黏膜潮红、肿胀、呼吸困难,伴随有流鼻涕及打喷嚏等症状。病因则是鼻黏膜突然受寒冷刺激,鼻黏膜屏障能力下降,鼻腔内病原菌大量增殖,引起鼻黏膜发炎。另外,吸入有刺激性尘埃、毒气、霉菌孢子、花粉等也可引起鼻炎。

鼻炎主要表现在:(1)病初,鼻黏膜潮红、肿胀、发痒,常打喷嚏,或用前爪抓搔鼻端,进而鼻孔流浆液性鼻液,后为黏性、脓性鼻液,有时为血性鼻液。(2)严重病例,鼻腔黏膜高度肿胀而变狭窄,此时呼吸困难,呼气时有鼻狭窄音。同时伴有食欲减退,精神沉郁,下颌淋巴结肿胀,有时体温升高。(3)慢性鼻炎病程发展较长,主要表现为鼻孔长期流鼻液,鼻液时多时少,多为脓性黏液。慢性鼻炎可引起副鼻窦炎或脑病,应予重视。

3.3 支气管炎 
是支气管黏膜表层或深层组织的炎症。临床以咳嗽、胸部听诊有啰音为特征,多发生于春、秋等气温骤变时,老龄和幼龄猫、犬最易患病。病因多为强冷空气的强烈刺激。吸入刺激性气体、粉尘,将食物、药物误吸入气管所致。也可能是喉炎、气管炎、肺炎等邻近器官炎症的蔓延。犬患肺丝虫、蛔虫病等寄生虫病过程中也可能并发支气管炎。

支气管炎主要表现在:(1)咳嗽:初期表现干、短、痛咳,后因渗出物增多而表现湿性长咳,当受到刺激时,咳嗽加剧,用手压第一、第二气管软骨时,常诱发咳嗽。(2)流鼻液:两鼻孔初期流浆液性鼻液,后为黏液或脓性鼻液。每当咳嗽时鼻液流量增多。(3)体温变化:初期体温一般正常或有轻度升高,若炎症波及细气管则体温明显升高,此时猫、犬精神萎靡,食欲下降,呼吸、心跳加快,全身症状明显。(4)听诊胸部:可听到啰音,初为干性啰音,后为湿性啰音。(5)慢性支气管炎:主要表现为持续性咳嗽,特别是在采食、运动或清晨、夜晚时,咳嗽加剧,X线透视,可见支气管壁增厚。

04

褐藻寡糖在宠物呼吸道疾病的应用


犬猫呼吸道感染的主要原因(见图4),犬猫呼吸道病毒感染病理(见图5)。

图4

图5

4.1 褐藻寡糖雾化疗法

雾化疗法(见图8)是将药物或水经吸入装置分散成悬浮于气体中的雾粒或微粒,通过吸入的方式沉积于呼吸道和(或)肺部,以产生缓解支气管痉挛、稀化痰液、防治呼吸道感染的作用,从而达到呼吸道局部治疗的目的。如果在雾化液中加入褐藻寡糖会加快呼吸道疾病的恢复。褐藻寡糖在人医领域早已应用于临床,2007年,G型褐藻寡糖吸入剂,作为全球首个治疗肺部囊性纤维化的孤儿药,正式获批上市。而在宠物临床上北京京霸研究出品的一款主要成分为G型褐藻寡糖的产品-速可美(见图6),已经广泛应用于宠物临床上,并得到了大量一致好评,速可美不被宠物机体吸收,使用后随痰液排出,无任何化学残留,可与其他药物配伍使用,无禁忌。病毒感染发病机理(见图7)。

图6

图7

图8

4.2 褐藻寡糖滴鼻疗法
滴鼻疗法是将具有药物成分的产品等制成水剂、油剂或乳剂,将药液滴入鼻内,治疗各种疾病的方法。呼吸道疾病除了使用雾化疗法外,还可以用滴鼻来治疗。主要是方便,效果也理想,特别是针对呼吸道疾病引起的鼻腔堵塞等有很明显的效果。北京京霸研制的速可美除了可作为雾化产品外,也可以用于滴鼻,对于鼻腔堵塞有明显效果,如果能搭配雾化效果会加倍。对于化痰效果也有明显作用。痰液形成机制(见图9),速可美的化痰效果(见图10)。

图9

图10

05

小结

综上所述,褐藻寡糖因其独特的结构,以及作用机理,在宠物呼吸道疾病方面有很好的疗效,无论使用雾化疗法还是滴鼻疗法,都有明显效果。很多宠物呼吸道感染后,痰液无法排除导致疾病无好转,甚者加剧,所以使用速可美可以有效的将痰液排出,从而使药物成分能有效的直达病灶起作用。

作者:刘雄伟 夏勇 王亮

来源:《东西部兽医》杂志


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