153-2012-0258
犬传染性
呼吸道疾病
细菌及病毒等病原体
原文作者：Krystle L. Reagan, DVM, PhD*, Jane E. Sykes, BVSc(Hons), PhD
关键字:犬传染性呼吸道疾病;犬窝咳;博代氏杆菌;副流感病毒;肺炎
本文由徐恭达医生翻译，投稿授权宠医客使用。
多种细菌和病毒病原体可导致犬传染性呼吸道疾病症候群（CIRDC）的临床表现，常并发多种病原体共同感染。CIRDC的通常可以通过病史和体格检查来诊断；然而，对于有严重或长期临床表现或疾病呈急性发作的犬，应进行找出病因。CIRDC的临床表现通常是轻微和自限性的，大约1周后消失。对于怀疑患有细菌性肺炎的犬，需要使用抗生素治疗，并应根据细菌培养和药敏结果进行最佳的用药指导。肺炎的发展应关注是否存在潜在的犬瘟热病毒感染或其他的免疫抑制性疾病。接种疫苗不会引起消除性免疫；因此，有必要采取更全面的预防医学策略，特别是在高密度饲养的情况下。
犬传染性呼吸道疾病症候群（CIRDC），通常被称为“犬窝咳”，是指一种以犬急性发作的传染性呼吸道疾病的症候群，可由多种病因引起。大量犬群居的地方，如在动物收容所或寄养场所中，这种疾病更应引起重视。与CIRDC相关的临床症状急性发作在世界范围内都有报道，犬在群居环境中待得时间越长，就越有可能出现CIRDC的临床症状。
历史上，与CIRDC相关的最常见的病原体是犬副流感病毒（CPIV）、腺病毒2型（CAV-2）和支气管败血性博代氏杆菌（表1）。在近20年中，已经报道了新病原体引起的临床症状的急性发作，包括犬疱疹病毒-1（CHV-1）和犬流感病毒（CIV），随着分子鉴定方法发展，已经确定了其他可能在这一疾病症候群中发挥作用的潜在病原体。
与CIRDC相关的病原通过气溶胶途径传播，经常引起亚临床或轻度的上呼吸道症状，平均持续1至2周。同时感染多种CIRDC的病原体或继发性细菌性肺炎的犬可出现更严重的临床体征。这里讨论了涉及CIRDC的潜在病原体，包括病毒和细菌性病原体（见表1）、限制这些感染传播的预防措施、可用的诊断方法和治疗方案。
Data from Sykes JE. . In: Sykes JE, ed. Canine and Feline Infectious Diseases. Saint Louis: W.B. Saunders; 2014:170-181
与犬传染性呼吸道疾病相关的细菌微生物
支气管败血性博代氏杆菌
支气管败血性博代氏杆菌是一种世界范围内引起犬和其他动物呼吸道疾病的原因，包括猫、猪、兔子和人。这种革兰氏阴性杆菌的不同菌株可能在其宿主范围和引起疾病的能力上有所不同，且从明显健康的犬上也可分离出支气管败血性博代氏杆菌。
支气管败血性博代氏杆菌可通过空气传播，具有高度传染性。一旦吸入，它可以通过黏附分子（纤毛粘连、丝状血凝素、黏附素和脂多糖类）黏附在呼吸纤毛上。它可以利用毒力因子、包囊或O抗原来逃避宿主的防御，从而保护细菌免受吞噬和补体介导的攻击。其他毒力因素也有描述，包括允许细菌定植的III型分泌系统，具有抗炎和免疫逃避特性的腺苷酸环化酶毒素，以及导致上皮细胞坏死的外毒素。
病原体定植后，呼吸道上皮细胞的功能会发生改变，导致黏液过度分泌，并进一步损害局部先天免疫屏障，使宿主更容易继发其他病原体的感染。支气管败血性博代氏杆菌的潜伏期为2~10天。临床症状差别可能很大。轻度上呼吸道疾病可导致黏脓性鼻分泌物、打喷嚏和咳嗽。在涉及下呼吸道的更严重的病例中，可能会出现全身性疾病的表现，包括嗜睡、食欲下降、发烧和咳痰。该微生物至少可以脱落1个月，在某些情况下，长达几个月。
支原体
许多支原体是定植于呼吸道黏膜的共生微生物，它们在犬传染性呼吸道疾病中的作用尚不清楚。支原体是一种缺乏细胞壁的需要复杂营养的生物体，是已知的最小的自由生活的生物体，可以从约25%的健康成年狗的肺或气管中分离出来。犬支原体是唯一与犬呼吸道疾病显著相关的支原体，在犬肺炎中最常见。目前尚不清楚犬支原体是犬的初级还是次级病原体，因为无论是否存在可识别的传染性呼吸道疾病，它都可以从犬的肺中培养出来。最近有研究表明，它与一窝金毛幼犬和一群实验室比格犬的致命性支气管肺炎有关。
犬实验性感染、通过支气管内感染或与患犬接触，均会导致临床上肺炎的进一步发展、呼吸纤毛的破坏和丧失，以及中性粒细胞和巨噬细胞流入肺泡。与老年犬相比，年轻犬更有可能感染这种微生物，且在进入动物收容所后的2-3周内就会被感染。犬支原体在感染后可在肺部存在3周，并通过气溶胶传播。目前还不清楚这种生物体能在环境中存活多久。然而，其他支原体可以在宿主外存活数周时间；因此，应假定犬支原体也可以在环境中持续存在。
马链球菌兽疫亚种
马链球菌兽疫亚种是一种β－溶血性、兰斯菲尔德分类C族链球菌，现已成为犬急性、严重支气管肺炎的病因。它是马呼吸道中的一种共生微生物，但也可引起机会性感染，如脓肿和子宫内膜炎，并可导致流产。（译者注：正常菌群在机体免疫功能低下，寄居部位改变或菌群失调等特定条件下引起的感染称为机会性感染）。有报道几只群体饲养的犬中暴发严重出血性肺炎，其中马链球菌兽疫亚种被确定为病原体。在一部分受感染的犬中，发现了与马的接触史。很少在没有临床症状的犬上分离出来。
犬最初的临床表现轻微，包括咳嗽和流鼻涕；然而，临床症状可在发病24至48小时内迅速进展，导致发展为严重的急性纤维蛋白化脓性、坏死性和出血性支气管肺炎。其发病机制尚未完全阐明；然而，在马链球菌兽疫亚属中已经发现了细菌外毒素基因，犬的临床病程与链球菌外毒素诱导的中毒性休克综合征象似，其中宿主的免疫过度反应诱发了显著的病理学情况。一些病例存在其他病原体的合并感染。在实验模型中，马链球菌兽疫亚属同时感染CIV（H3N8）会导致严重的临床症状，而单独感染马链球菌兽疫亚属则不会诱发疾病。
杂菌
从患有CIRDC的犬中分离出其他细菌，包括犬链球菌、巴氏杆菌、假单胞菌、葡萄球菌和大肠菌群，如大肠杆菌和肺炎克雷伯菌；然而，它们可能是继发性机会性感染，而不是初级病原体。
与犬传染性呼吸道疾病相关的病毒
犬腺病毒2型
犬腺病毒2型（CAV-2），为腺病毒科乳腺腺病毒属，是一种无囊膜双股DNA病毒，是世界范围内引起犬传染性呼吸道疾病的病原。CAV-2感染无纤毛的细支气管上皮细胞；鼻粘膜、咽部和扁桃体隐窝的上皮细胞；气管和支气管的黏液细胞；以及2型肺泡上皮细胞。临床症状通常较轻，包括打喷嚏、流鼻涕和干咳；然而，当与其他CIRDC病原体同时感染时，会观察到更严重的临床症状。病毒脱落通常在感染后1-2周减弱；然而，病毒可以在环境中存活数周至数月。
犬瘟热病毒
犬瘟热病毒（CDV）属于麻疹病毒属和副粘病毒科。CDV是一种有囊膜RNA病毒，可引起多种临床症状，主要为呼吸道症状，伴有轻重不一的胃肠道（GI）和神经症状。CDV具有高度传染性，并通过分泌物气溶胶传播。病毒颗粒最初感染上呼吸道淋巴组织和扁桃体组织内的单核细胞，然后通过淋巴管传播到全身。CDV还感染淋巴细胞，特别是CD41 T淋巴细胞，并引起广泛的淋巴细胞破坏，在感染后的头几天导致淋巴细胞减少；然后广泛传播到多个器官系统。
与CDV感染相关的临床症状从亚临床感染到死亡不等。有与CIRD一致的呼吸症状且同时有胃肠道症状、眼分泌物、神经症状和/或未知疫苗接种史的犬应考虑患犬瘟热的高风险。CDV从感染后5天开始从机体全身分泌物中脱落，可长达4个月。由于病毒有囊膜，环境中只能存活几个小时，使用常规消毒剂可以灭活病毒。
犬疱疹病毒1型
犬阿尔法疱疹病毒1型是一种有囊膜双股DNA病毒。与CHV-1相关的主要临床综合征是母犬的繁殖障碍和新生仔畜的严重疾病。CHV-1也可以从鼻炎和咽炎的犬的肺和气管样本中分离出来，在犬舍饲养的犬中发现很高的血清阳性率，提示它是一种CIRDC的病原体。犬进行CHV-1实验性感染可导致鼻炎、气管支气管炎和眼部临床症状，包括角膜炎和结膜炎。
CHV-1感染上呼吸道黏膜的上皮细胞，潜伏期为6~10天。CHV-1与其他的疱疹病毒一样，潜伏在神经组织中，在因剧烈应激或药物造成免疫抑制后，可发生潜伏病毒的重新感染，患犬终身通过呼吸道分泌物间歇性排毒。
犬流感病毒
流感病毒为单负股RNA病毒，有囊膜。CIV属于正粘病毒科和甲型流感病毒属（甲型H1N1流感病毒）属，根据其血凝素（H）和神经氨酸酶（N）基因可进一步分型。流感病毒可感染各种动物，包括鸟类和哺乳动物，当多个亚型感染单个宿主时，可能发生显著的遗传重组。
CIV是由两种流感亚型引起的，可以犬群体中传播。在2004年佛罗里达的一群赛级犬中首次发现。该病毒与马流感病毒亚型H3N8密切相关。一项针对灵缇犬的血清学调查表明，该病毒最初在1999年至2000年间的种群中发现。随后在全国各地传播，主要存在于犬舍和收容所中，偶尔在宠物中有报告。这种感染的总体流行率一直在下降，在美国狗群中已经灭绝。2015年，伊利诺斯州芝加哥爆发了CIV，由一种H3N2流感亚型引起，该亚型的基因与之前在东南亚报道的一种毒株相似，怀疑是一种突变型禽流感病毒适应并感染了犬。自2015年以来，这种CIV毒株已在美国各地蔓延，从亚洲开始的再引入导致了更多的暴发。
CIV通常会引起轻微的呼吸道临床症状，包括嗜睡、咳嗽、流鼻涕和眼分泌物，偶尔还会引起与肺炎相关的更严重的临床体征。H3N2感染的临床体征可能比H3N8感染更严重。实验性感染后，H3N8 CIV诱导所有犬发生坏死性、增生性气管炎和支气管炎，部分犬诱发轻度毛细支气管炎和肺炎。8许多狗也患有继发性细菌性肺炎。8.感染后1周，病毒脱落显著减少；然而，H3N2在感染后3周内已从狗身上分离出来。
犬副流感病毒
CPIV是一种有囊膜单负股RNA病毒，属于副粘病毒科和腮腺炎病毒属，与猿类肾病毒关系密切。CPIV是世界范围内引起犬类呼吸道疾病的一种高传染性原因。在引入疫苗之前，在犬舍环境中，可以从高达50%的患有呼吸道疾病的犬身上分离出CPIV。
CPIV通过呼吸道飞沫传播，感染呼吸道上皮细胞。犬在感染第2-6天无临床症状或出现轻微的干咳、剧烈咳嗽，伴有或无发热和鼻分泌物。当合并感染发生时，临床症状显得更为严重。在实验性感染中，没有呼吸系统临床症状或症状非常轻微。组织学检查显示存在鼻炎伴有炎症细胞浸润、气管支气管炎、毛细支气管炎伴纤毛细胞丢失、上皮细胞增生。感染后1-2周，病毒脱落减少。CPIV的囊膜使它容易被大多数市售消毒剂灭活。
犬呼吸道冠状病毒
犬呼吸道冠状病毒（CRCoV）为有囊膜的RNA病毒，属于冠状病毒科2a基因组。首次在2003年英国的某家流浪动物收容所中的一组有呼吸道症状的犬中发现，现在已经遍布世界各地。在有无呼吸系统疾病临床表现的犬中都可发现。
CRCoV感染常引起轻微的临床表现，包括流鼻涕、咳嗽和打喷嚏。实验性感染CRCoV的犬存在轻度呼吸道症状，病毒感染大部分呼吸组织和相关淋巴组织，如扁桃体和局部淋巴结。淋巴组织的感染与组织病理学的改变有关，包括呼吸纤毛的损伤或丧失。虽然病毒主要在呼吸组织里复制，但在原发呼吸系统疾病但没有胃肠道症状的犬的粪便或肠道中也能检测到CRCoV。和2只同时感染其他呼吸道病毒病原体，但无呼吸道症状的狗中也检测到了CRCoV。在感染后的10天内，检测到了病毒脱落。
其他可能与犬类传染性呼吸道疾病症候群相关的病毒
有报道在CIRDC患犬身上通过分子技术发现了其他病毒。犬冠状病毒泛亚洲热带变种属于冠状病毒1a组，是一种犬肠道冠状病毒（CCoV），最早从意大利的一组患有严重呼吸道疾病的犬中分离出来。与6月龄及以上的幼犬相比，这种泛亚洲热带变种CCoV更易引起3月龄的幼犬的严重临床疾病。在整个欧洲都有报道该病毒的感染，也有报道同时感染犬细小病毒的病例。
犬肺炎病毒属于副粘病毒科。有报道美国的两个动物收容所中的犬感染了该病毒，有呼吸道疾病而没有发现其他病原体。在患有呼吸道疾病的犬中发现的其他病毒包括犬呼肠孤病毒、犬博卡病毒和犬肝炎病毒。这些病毒在诱发呼吸道疾病中的作用尚不清楚，需要进一步的研究来阐明它们在CIRDC中的个体作用。
