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文献阅读--犬特应性皮炎与 IL-31水平相关性

2023-08-26 879 返回列表

今天让我们一起来通过文献来了解犬特应性皮炎与IL-31水平相关性，让我们开启愉快的学习之旅哦~

Lokivetmab（犬抗IL-31单克隆抗体）治疗特应性皮炎犬瘙痒的临床疗效与血清白细胞介素31水平的相关性

Correlation between clinical efficacy on pruritus and serum interleukin-31 levels in dogs with atopic dermatitis treated with lokivetmab

摘要：

对特应性皮炎(AD)犬的血清白细胞介素IL-31水平及其与疾病严重程度的相关性的研究有限。据作者所知，目前还没有研究检测接受Lokivetmab（犬抗IL-31单克隆抗体）注射治疗的狗的血清IL-31，犬抗IL-31单克隆抗体是瘙痒症中这一关键细胞因子的选择性抑制剂。

本研究的目的是评估使用犬抗IL-31单克隆抗体治疗的犬的血清IL-31水平，并使用瘙痒视觉模拟评分(pVAS)和犬特应性皮炎严重程度指数(CADESI-04)将其与犬特应性皮炎的严重程度相关联。10只被诊断患有AD的狗接受了两次犬抗IL-31单克隆抗体注射。在两次注射前后，均使用pVAS和CADESI-04评分来评估疾病的严重程度。同时，在同一时刻测定犬血清IL-31水平。

本研究中所有犬中均检测到血清IL-31。给药后pVAS评分和血清IL-31水平显著降低。而患犬CADESI-04评分无差异，CADESI-04评分与血清IL-31无显著相关性。尽管如此，在犬抗IL-31单克隆抗体治疗后，pVAS评分与血清IL-31水平呈显著正相关，这强化了IL-31在AD犬瘙痒发病机制中的作用。本文提供的数据进一步证明了IL-31直接参与了AD犬的瘙痒症发病机制。此外，阻断IL-31具有显著的止痒作用，但对皮肤病变的严重程度和发展无影响。

关键词：特应性皮炎，IL-31，Lokivetmab（犬抗IL-31单克隆抗体），单克隆抗体，瘙痒症

介绍：

约有20-30%的犬患有犬类特应性皮炎(AD)。它被定义为一种遗传性的瘙痒性、炎症性皮肤疾病，其临床体征与环境过敏原反应下IgE的产生有关。其发病机制是多因素的，尚未完全阐明。最典型的临床体征是瘙痒，通常发生在病变之前，并因继发感染而加重，继发感染严重、持续发病和常年发病。最初的病变包括红斑、丘疹、脱发、外伤和溃疡。继发性感染中存在脓疱、结痂和脱屑，而苔藓化和色素沉着等症状与疾病的慢性发展有关。临床征象分布在唇缘和眼周区域、耳部、桡骨和胫跗骨关节弯曲区、指间区、腹侧、会阴、尾腹侧和腋窝。

IL-31先前被描述为一种主要由激活的T辅助细胞2淋巴细胞(Th2)、肥大细胞和角质形成细胞产生的细胞因子，在升高的条件下会导致狗的瘙痒。众所周知，IL-31在瘙痒诱导中发挥重要作用，并参与了AD的发病机制。然而，兽医学中疾病严重程度与血清IL-31水平之间的相关性尚未完全确定，因为文献中关于血清IL-31水平的研究很少。

Lokivetmab单抗(Cytopoint®，Zoetis)是一种犬类单克隆抗体(mAb)，可选择性地结合和中和IL-31，使其无法与受体结合，从而防止瘙痒的发生。

因此，本前瞻性研究旨在评估10只AD犬与疾病严重程度的相关水平，采用瘙痒视觉模拟量表(pVAS)和犬特应性皮炎严重程度和扩展指数的血清04(CADESI-04)。

试验方法：

从一家兽医教学医院的皮肤科服务中选择了10只患有AD的犬，并根据病史、临床症状确定最终诊断，并排除其他瘙痒性和炎症性皮肤病。在最终诊断前，所有的狗都接受了继发感染的治疗和体外寄生虫的控制。所有的狗都接受了至少8周的低过敏性限制性饮食，以排除食物过敏。对饮食有部分改善的狗被排除在研究之外。因此，本研究中纳入的狗在低过敏性饮食后没有改善。此外，所有的狗都是首次接受洛基维单抗，已经接受奥克拉替尼的5只狗 (Apoquel®，Zoetis) 的停药时间为两周。

10只狗按照制造商推荐的方法接受了两剂犬抗IL-31单克隆抗体皮下注射。第一次注射记为M0，四周后第二次注射记为M1，八周后第三次注射记为M2。在研究期间，不允许注射、口服或局部糖皮质激素、环孢霉素和过敏原特异性免疫治疗。除犬抗IL-31单克隆抗体治疗外，所有狗根据个人需要每周使用3%氯己定或联合咪康唑进行一到两次药浴。

这些犬的平均年龄和体重分别为4.7岁(±2.7)和8.1 kg(±1.6) 。纯种受影响更大，西施是本研究中最常见的品种。AD犬的统计学数据见表1。从所有狗的血常规和生化图谱中得到的值都在该物种的正常范围内。

表1。来自一家兽医教学医院皮肤科服务的10只特应性皮炎犬的人口统计学数据。

犬	性别	生殖状态	品种	年龄 (年)	重量 (kg)
1	F	已绝育	西施	2	6.6
2	M	已绝育	巴哥	3	9.25
3	F	已绝育	约克郡犬	3	3.9
4	M	已绝育	混合品种	1	9.4
5	F	已绝育	法国斗牛犬	4	8.6
6	F	未绝育	巴哥	6	8
7	M	已绝育	西施	3	8
8	F	已绝育	拉萨犬	6	9.6
9	M	未绝育	西施	6	8.8
10	M	已绝育	西施	11	8.6

瘙痒症视觉模拟量表 (pVAS)

为了评估瘙痒，主人被要求根据他们对瘙痒的感知，在适应的pVAS上标记动物当时的位置。随后，将另一个刻度从零到十厘米叠加在所有者标记的刻度上，并记录数值。pVAS评分以厘米为单位进行评估，分类如下：正常犬：0-1.9 cm；轻度瘙痒：2-4 cm；中度瘙痒：>4-6 cm；严重瘙痒：>6-8 cm；非常严重瘙痒：>8-10 cm。犬类特应性皮炎的严重程度

及严重程度指数 (CADESI)

CADESI评分也被用于对狗的疾病严重程度进行分类，并通常用于量化犬类AD的临床效果。CADESI-04基于红斑的评估，红斑是急性炎症的标志物，是慢性疾病的标志物和脱发的结合，是身体不同部位瘙痒的标志物。

对20个评估区域的所有特征建立了4分严重程度量表，包括无(0分)、轻度(1分)、中度(2分)和严重(3分)。根据这些评分将疾病严重程度分为：轻度：评分在10-35之间；中度：>35-60；严重：>60-180。三名训练有素的评分者进行了CADESI-04测试。记录个体得分值并求和，最终值作为三个得分的平均值。

血液样本

为了评估它们的总体健康状况，所有的狗在研究前都进行了颈静脉或头静脉穿刺，收集5 mL的血液进行血细胞计数(2 mL)和生化(3 mL)。在M0、M1和M2时，收集4 mL的血液，以获得2 mL的血清，用于后续测量IL-31。

犬IL-31的测量

为了特异性检测和测量犬血清IL-31，使用了一种市售试剂盒 (犬白细胞介素-31 ELISA kit，灵敏度为1 pg/mL。根据制造商的建议，在所有时间点进行测量。

结果：

在治疗前 (M0) ，平均pVAS为7.4(±1.4)，M1为4.7(±1.8)，M2为5.0(±1.2)。研究中的大多数狗 (80%) 在治疗前有非常严重或严重的瘙痒(M0)。第一次注射单抗 (M1)后，无犬类出现非常严重瘙痒，出现严重瘙痒的犬类数量减少到30%。此外，70%的狗出现中度或轻度瘙痒(分别为20%和50%)。经过两次注射 (M2)后，没有一只狗出现非常严重的瘙痒，只有10%的狗出现严重瘙痒，而60%和30%的狗出现中度和轻度瘙痒。

图1：治疗各时刻（M0、M1、M2）pVAS评分散点图。每个组上面的字母代表了多重比较。

在M0和M1之间、M0和M2之间的pVAS值有统计学差异(ρ<0.001) ，但在处理时间点M1和M2之间无统计学差异（图1），显示瘙痒症最显著的减轻发生在第一次注射后4周。

当观察到pVAS评分中降低大于2cm时，犬抗IL-31单克隆抗体对瘙痒的反应被认为是令人满意的。降低大于50%被定义为显著反应。在第一次注射后，只有20%的狗(2/10)检测到这种情况。没有一只狗的瘙痒值达到了被认为是正常的(0-1.9厘米)，即主人不需要寻求兽医介入的水平。然而，平均pVAS评分在M0和M1之间下降到2.7 cm，在M0和M2之间下降到2.4 cm。

根据CADESI-04基线评分，研究中的狗都有轻微的疾病严重程度。三个时间点间的CADESI-04评分 (ρ=0.515) ，差异无统计学意义（图2）。

图2：在治疗的各时刻（M0、M1和M2），CADESI-04评分的散点图。每个组上面的字母代表了多重比较。

在所有AD犬中均检测到IL-31，在犬抗IL-31单克隆抗体治疗前的平均值为255.91 pg/mL(±108.3) 。在第一次和第二次注射犬抗IL-31单克隆抗体后，10只狗中有8只狗的血清中该细胞因子水平降低。在M0、M1和M2时刻，4 只犬的血清IL-31水平逐渐下降。其余4个只在M0和M1 之间出现减少，在M2中再次增加。只有一只狗(7)的 M1和M2比M0增加。M0与M2之间的血清IL-31水平差异有统计学意义 (ρ=0.031) 。然而，在M0和M1和M1 和M2之间没有观察到这种差异(图3)。此外，虽然在统计学上差异较弱，但pVAS评分与血清IL-31水平之间存在显著正相关(ρ=0.047，R=0.37) 。（图4）

图3：在治疗的各时刻（M0、M1和M2），血清IL-31水平的散点图。每个组上面的字母代表了多重比较。

图4：在所有治疗时间（M0、M1、M2）时，血清IL-31水平与pVAS评分之间的相关性散点图。

结论：

结果进一步证明了IL-31直接参与了AD犬的瘙痒症发病机制。

此外，阻断IL-31具有显著的止痒作用，但对皮肤病变的严重程度和发展无影响。

犬抗IL-31单克隆抗体(Cytopoint®，Zoetis)犬抗IL-31单克隆抗体

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内容来源：《Correlation between clinical efficacy on pruritus and serum interleukin-31 levels in dogs with atopic dermatitis treated with lokivetmab》

J.R.Calesso1,V.S.Marques1,O.V.deCarvalho2,A.P.Costa-Val1*

DOI：10.24425/pjvs.2023.145027

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