猫传染性腹膜炎（Feline infectious peritonitis，FIP）是一种病毒性传染病，主要发生在家养猫[1, 2]。FIP是对猫冠状病毒（FCoV）感染的一种异常免疫反应。FCoV无处不在，尤其是在繁殖和救助的猫舍里，猫感染FCoV通常没有或只有轻微的临床症状。FCoV的粪口传播经常发生，尤其在多猫环境中[3]，而接触过FCoV的猫的FIP发病率高达14%[4,5]。FIP通常根据临床表现分为流脓型和非流脓型[1,6,7]。在开发出特异性抗病毒疗法之前，FIP的病死率很高，大多数患猫在出现临床症状后数周至数月内死亡。一些核苷类似物，包括雷米替韦（GS-5734）及其活性代谢物GS-441524可抑制病毒RNA合成[8]，对引起猫FIP的FCoV具有很强的抗病毒活性[9,10]。尽管兽医和猫主人对GS-441524寄予厚望，但药物生产商仍未申请将其用于治疗FIP的许可。因此，许多患有FIP的猫都在使用未经批准的GS-441524进行治疗，人们对全球市场上未经批准的产品质量、纯度和效力表示担忧。一种名为Mutian的药物被报道具有极佳的抗FIP疗效和安全性[11-14]。虽然生产商没有公布其活性成分的化学结构及准确浓度，但其活性成分正是GS-441524。莫努匹韦（Molnupiravir）是一种口服的核苷类抗病毒原药，对严重急性呼吸系统综合征冠状病毒 2（SARS-CoV-2）和冠状病毒病（COVID-19）具有抗病毒活性，日本已于2021年批准该药用于治疗COVID-19患者。目前虽然已有关于莫努匹韦在猫科动物中的疗效和安全性的报告[15]，但目前尚缺乏将莫努匹韦用于治疗猫科动物FIP的充分数据。本研究报告了作者所在的诊所首批接受莫努匹韦治疗的18只猫的治疗结果。入组患者：2022年1月起就诊的被确诊为FIP的猫，根据临床症状或样本中检测到FCoV RNA确诊FIP。非流脓型FIP和伴脓毒血症：15 mg/kg，每天两次；如果动物出现临床症状恶化或不良反应，则可分别增加或减少剂量。标准疗程为84天。观察指标：每天记录体重、体温、体力活动、食欲和排便/排尿情况，并在第1、2、6和10周抽血复查。在治疗开始时及治疗2、6和10周后对每只猫进行超声检查评估心脏功能。治疗期间出现的任何异常检测值或异常情况都被视为不良事件，并决定是否继续或终止治疗。
截至2022年8月4日，共18只猫完成了治疗。中位年龄为6.5个月（3-93个月）。开始治疗前，18只猫的血清A/G比值都很低，14只猫患有轻度至重度贫血。13只猫患有渗出性FIP，5只猫患有非渗出性FIP。3只猫在治疗前出现了神经或眼部症状。在首次治疗后的2-3天内，猫的发烧症状消失，食欲恢复，即使是有严重临床症状的猫也能得到缓解。治疗前8号、17号和18号猫的脓毒血症病灶均≥2 cm；4号猫患有严重贫血且A/G比值较低；14号猫有胸腔积液且呼吸困难；15号猫肾脏肿大。治疗后5只猫的脓毒血症病灶都缩小了，所有猫的实验室检查值都恢复了正常。12号猫在治疗前没有神经症状，但在第7天出现了癫痫发作，随后剂量增加到40 mg/kg。7号猫治疗第2天通过裂隙灯检测到异视，可能与葡萄膜炎有关，从第15天起剂量增加到40 mg/kg，神经或眼部症状均在15天内消失。治疗期间有4只猫的丙氨酸转氨酶（ALT）活性高于参考值：8号猫（286 U/L，第37天）、9号猫（283 U/L，第9天）、10号猫（154 U/L，第7天）和17号猫（117 U/L，第9天）。第7-9天出现ALT升高的3只猫在未接受治疗的情况下指标恢复。8号猫在第37天出现黄疸，住院治疗3天。治疗期间未发现尿素氮（BUN）或肌酐浓度出现异常。在14只获得缓解的猫中，在停止治疗的55至107天的随访期间内没有复发。三只猫在家中死亡（2号、11号和16号），1只猫（13号）被安乐死，这些猫都患有流脓型FIP，但没有任何神经或眼部疾病症状。在使用莫努匹韦治疗的18只FIP猫中，14只猫病情得到缓解，4只猫死亡。在不良反应方面，3只猫在治疗的前7-9天出现了ALT升高的情况，但在未接受治疗的情况下得到了缓解；1只猫在第37天出现了黄疸，需要住院治疗。负责治疗的兽医对3只死在家中的猫的死亡信息知之甚少，也没有进行尸检。其中一只猫（2号）在第6天呕吐药物后死亡，怀疑这只猫有可能存在吞咽困难。
在另一项研究中，31只FIP猫使用GS-441524治疗，其中26只完成了至少12周的治疗，25只猫病情得到了缓解[10]。在这之后的3-84天内，有8只复发或再次感染。与GS-441524研究相比，本研究中的病例随访时间较短，进一步的观察将提供更长期的疗效数据。GS-441524研究中报告的主要不良事件是注射部位反应（16/26）。在本研究中，治疗期间最常见的不良反应是ALT升高。然而，为了更充分地评估与肝脏相关的不良反应，必须进行更长期的随访，而且需要更大的样本量才能更全面地评估莫努匹韦的不良反应。[1] Addie D, Belák S, Boucraut-Baralon C, et al. Feline infectious peritonitis. ABCD guidelines on prevention and management. J Feline Med Surg. 2009; 11: 594-604.
[2] Felten S, Hartmann K. Diagnosis of feline infectious peritonitis: a review of the current literature. Viruses. 2019; 11: 1068.[3] Wang YT, Su BL, Hsieh LE, Chueh LL. An outbreak of feline infectious peritonitis in a Taiwanese shelter: epidemiologic and molecular evidence for horizontal transmission of a novel type II feline coronavirus. Vet Res. 2013; 44: 57.[4] Addie DD, Toth S, Murray GD, Jarrett O. Risk of feline infectious peritonitis in cats naturally infected with feline coronavirus. Am J Vet Res. 1995; 56: 429-434.[5] Foley JE, Poland A, Carlson J, Pedersen NC. Risk factors for feline infectious peritonitis among cats in multiple-cat environments with endemic feline enteric coronavirus. J Am Vet Med Assoc. 1997; 210: 1313-1318.[6] Pedersen NC. A review of feline infectious peritonitis virus infection: 1963-2008. J Feline Med Surg. 2009; 11: 225-258.[7] Thayer V, Gogolski S, Felten S, Hartmann K, Kennedy M, Olah GA. 2022 AAFP/EveryCat feline infectious peritonitis diagnosis guidelines. J Feline Med Surg. 2022; 24: 905-933.[8] Pedersen NC. Fifty years' fascination with FIP culminates in a promising new antiviral. J Feline Med Surg. 2019; 21: 269-270.[9] Murphy BG, Perron M, Murakami E, et al. The nucleoside analog GS-441524 strongly inhibits feline infectious peritonitis (FIP) virus in tissue culture and experimental cat infection studies. Vet Microbiol. 2018; 219: 226-233.[10] Pedersen NC, Perron M, Bannasch M, et al. Efficacy and safety of the nucleoside analog GS-441524 for treatment of cats with naturally occurring feline infectious peritonitis. J Feline Med Surg. 2019; 21: 271-281.[11] Jones S, Novicoff W, Nadeau J, Evans S. Unlicensed GS-441524-like antiviral therapy can be effective for at-home treatment of feline infectious peritonitis. Animals (Basel). 2021; 11: 2257.[12] Krentz D, Zenger K, Alberer M, et al. Curing cats with feline infectious peritonitis with an oral multi-component drug containing GS-441524. Viruses. 2021; 13: 2228.[13] Katayama M, Uemura Y. Therapeutic effects of Mutian([R]) Xraphconn on 141 client-owned cats with feline infectious peritonitis predicted by total bilirubin levels. Vet Sci. 2021; 8: 328.[14] Katayama M, Uemura Y. Prognostic prediction for therapeutic effects of Mutian on 324 client-owned cats with feline infectious peritonitis based on clinical laboratory indicators and physical signs. Vet Sci. 2023; 10: 136.[15] Roy M, Jacque N, Novicoff W, Li E, Negash R, Evans SJM. Unlicensed molnupiravir is an effective rescue treatment following failure of unlicensed GS-441524-like therapy for cats with suspected feline infectious peritonitis. Pathogens. 2022; 11: 1209.
