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【药物手册】口服第一代头孢菌素-头孢羟氨苄,用法剂量一文总结!

2023-10-07 631 返回列表

头孢羟氨苄

Cefadroxil

处方要旨

●口服第一代头孢菌素;

●可以与食物一同服药(特别是在胃肠道不适的情况下);

●实际上不良反应最可能出现在胃肠道;

●肾衰患者应减量。

应用/适应症

经FDA批准口服头孢羟氨苄用于治疗敏感菌引起的犬、猫的皮肤、软组织和泌尿生殖道感染。

药理学/药效作用

头孢菌素类抗生素由几种不同类型的化合物组成,它们具有不同的光谱活性和药代动力学性质。所有“真正的”头孢菌素都是源自冠头孢霉菌(Cephalosporium acremonium)产生的头孢菌素C。

头孢菌素类药物通常对敏感菌具有杀菌作用,机理是抑制细胞壁粘肽合成,引起胞壁缺损,进而形成渗透性不稳定的原生质球。目前还未完全确定该作用的确切机制,但β内酰胺类抗生素可以与细菌细胞膜中的多种酶结合(羧肽酶、转肽酶、内肽酶),这些酶与细胞壁合成有关。不同的β内酰胺类抗生素对这些酶(也称为青霉素结合蛋白;PBPs)的亲和力不同,这就可以解释为什么这些药物的抗菌谱不同,而β内酰胺酶对药物的影响则不能解释这一现象。与其他β内酰胺类抗生素一样,通常头孢菌素类药物对生长活跃的细菌更为有效。

头孢菌素类抗生素通常可划分为3个类或者3代。从头孢羟氨苄表现出的抗菌活性来看其可归为第一代头孢菌素。虽然第一代头孢菌素类药物之间的最小抑菌浓度(MIC)各有差异,但其活性谱非常相似。抗菌谱包括大部分革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌。这些药物对下列病原菌具有很强的体外活性:A组β溶血性链球菌、B组链球菌、非肠球菌D组链球菌、中间葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、奇异变形菌和大肠杆菌的某些株、克雷伯氏菌属、放线杆菌、巴士杆菌、马生殖道嗜血菌、志贺氏菌和沙门氏菌。除脆弱拟杆菌外,大多数厌氧菌对第一代头孢菌素非常敏感。多数种类的棒状菌是敏感菌,但马棒状杆菌通常对本品耐药。表皮葡萄球菌通常对注射用第一代头孢菌素类药物敏感,但对口服用药的敏感性可变。下列细菌通常对第一代头孢菌素类药物耐药:D组链球菌/肠球菌(粪链球菌、屎链球菌)、甲氧西林耐药葡萄球菌、吲哚阳性变形杆菌属、假单胞菌属、肠杆菌属、沙雷氏菌属和枸橼酸杆菌属。

药代动力学

据报道,犬口服头孢羟氨苄后吸收良好,且受食物的影响小。按22 mg/kg的剂量口服,1~2h达到血药峰浓度,约为18.6 mg/mL。犬的血浆蛋白结合率约为20%。本品通过尿液排泄,其半衰期约为2h。给药24h内,超过50%的药物以原形进入尿中。据报道,猫体内的血药消除半衰期约为3h。

禁忌症/慎用/警告

头孢菌素禁用于对该类药物有过敏史的患宠。由于可能存在交叉过敏反应,所以对其他β内酰胺类抗生素(如青霉素类、头霉素类、碳青霉烯类)过敏的患宠慎用本品。

患有败血症、休克或其他严重疾病(此时药物从胃肠道吸收明显延缓或减少)的患宠,应该注射全身性抗生素(最宜静脉注射),而不是口服。

不良反应

通常本品的不良反应较轻,且发生频率相对低。

本品出现的过敏性反应与剂量无关,可表现为皮疹、发热、嗜酸粒细胞增多、淋巴结病或者严重的过敏反应。对于有青霉素类药物过敏史的患者能否使用头孢菌素这一问题尚存在争议。

口服头孢菌素类药物后可能引起胃肠道不适(厌食、呕吐、腹泻)。服药时同时进食少量食物,可减轻这些症状。由于头孢菌素类药物还可改变肠道菌群,所以可发生抗生素性腹泻,同时选出的耐药细菌可继续定殖在动物结肠(双重感染)。

虽然证明头孢菌素类(特别是头孢噻吩)可能引起肾毒性反应,但对于肾功能正常的患宠,使用临床剂量,出现肾毒性的可能性很小。

高剂量或长期使用头孢菌素类药物会引起下列不良反应:神经毒性、粒性白细胞减少症、白细胞减少、血小板减少、肝炎、Comb测试阳性、间质性肾炎和肾小管坏死。除肾小管坏死和神经毒性,这些不良反应均与免疫反应有关。

药物相互作用

头孢菌素类与注射用氨基糖苷类或其他肾毒性药物(如两性霉素B)合用是有争议的。当和这些药物一起使用时,头孢菌素类可能引起额外的肾毒性反应,但这些相互作用仅在头孢噻吩(已退市)有确切资料证实。不过在共用这些药物时仍应慎重。

体外研究表明,头孢菌素类与氨基糖苷类、青霉素类、氯霉素联用时,对某些细菌具有协同作用。一些临床医生不建议头孢菌素类和抑菌性抗生素(如氯霉素)同时使用,特别是在微生物迅速增殖扩散的急性感染期。

■丙磺舒:竞争性阻断肾小管对大多数头孢菌素类药物的分泌作用,因而能提高头孢菌素的血药浓度,延长其血浆半衰期。

剂量

治疗敏感菌感染:

①22 mg/kg,口服,每天2次。治疗皮肤和软组织感染至少需连用3天;治疗生殖泌尿感染至少需连用7天。动物退烧和无症状后至少还需用药48h。如果治疗3天后无效,应重新考虑治疗方案。最长治疗时间为30天;

②治疗敏感性葡萄球菌感染:30 mg/kg,口服,每12h/次(此剂量对非大肠杆菌引起的泌尿道感染可能不足);

③治疗泌尿道感染:11~22 mg/kg,口服,每12h/次,7~30天;

④治疗皮肤脓皮病:22~35 mg/kg,口服,每12h/次,3~30天;

⑤治疗全身性骨科术后感染:22 mg/kg,口服,每8~12 h/次,30天;

⑥治疗革兰氏阳性敏感菌感染:10 mg/kg,每隔12h/次;治疗革兰氏阴性敏感菌感染:30 mg/kg,每8h/次;

⑦治疗犬脓皮病/传染性耳炎:22 mg/kg,口服,每12 h /次;

⑧治疗泌尿道感染:10~20 mg/kg,每8h/次。口服,治疗急性尿道膀胱炎,疗程为7~10天;治疗慢性尿道膀胱炎,起码需用药4周以上;治疗肾盂肾炎,可能需用药4~8周;

⑨治疗泌尿道感染:30 mg/kg,口服,每8h/次;

⑩浅表或深度皮肤脓包感染:22~33 mg/kg,口服,每8 h/次。

治疗敏感菌感染:

①治疗泌尿道感染:22 mg/kg,口服,每天1次,最多使用21天;

②治疗皮肤脓皮病:22~35 mg/kg,口服,每12h/次,3~30天;

③治疗骨科术后的全身性感染:22 mg/kg,口服,每8~12h/次,连用30天。

①治疗革兰氏阳性敏感菌感染:10 mg/kg,每12h/次;治疗革兰氏阴性敏感菌感染:30mg/kg,每隔8h/次;

②22 mg/kg,口服,每12 h/次。

雪貂

治疗敏感菌感染:

①15~20 mg/kg,口服,每天2次。

监测指标

■头孢菌素类药物的毒性较小,因而只需监测其疗效;

■肾功能不全者需加强肾脏监测,但不需要对其血清浓度及治疗药物进行常规监测。


参考资料:

Plumb’s Veterinary Drug Handbook 7th


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