【药物手册】氨苄西林口服吸收较差？多种用药剂量又该如何选择？

犬、猫口服氨苄西林后，吸收较阿莫西林差，故犬猫口服给药多用阿莫西林代替。当氨基青霉素适用时，通常使用其注射剂型。高剂量的氨苄西林可有效治疗青霉素敏感的肠球菌，尤其是屎肠球菌。氨基糖苷类药物（如庆大霉素）通常联合应用于治疗由对氨苄青霉素敏感的菌造成的严重的肠球菌感染。

氨基青霉素类也称“广谱”抗生素，或氨苄西林类抗生素。对许多天然青霉素或耐酶青霉素无效的革兰氏阴性需氧菌有增强的抗菌活性，包括大肠杆菌、克雷白杆菌和嗜血杆菌。

无水和三水合氨苄西林对胃酸相对稳定。口服给药后，人（空腹）和动物（单胃）有30％～55％吸收。食物可降低口服吸收速度和程度。

当注射（肌注或皮下注射）给药时，三水合盐所达到的血药浓度约为剂量相当的钠盐的1／2。三水合剂注射剂型不应用于治疗最小抑菌浓度（MIC）很高的细菌引起的全身感染。

吸收后，氨苄西林的分布容积约为：人和犬0.3L／kg，猫0.167 L／kg。本品广泛分布于多个组织，包括肝脏、肺脏、前列腺（人）、肌肉、胆汁、腹水、胸膜液和关节液。脑膜发炎时，氨苄西林可进入脑脊液，其浓度是血清浓度的10％～60％。本品在房水中浓度极低，且在泪水、汗液和唾液中浓度也较低。氨苄西林可透过胎盘，但认为妊娠期使用相对安全。氨苄西林与人血浆蛋白结合率约为20％，主要是白蛋白。氨苄西林在乳中浓度低。

氨苄西林主要经肾清除，大部分由肾小管分泌，部分水解代谢为青霉噻唑酸（无活性），然后经尿液排泄。据报道，氨苄西林的消除半衰期：犬、猫为45～80min。

青霉素类药物禁用于对其有过敏史的患宠。因可能存在交叉反应，青霉素类药物应谨慎用于对其他β—内酰胺类抗生素（如头孢菌素类、头霉素类、碳青霉烯类）过敏的患宠。

由于本品经胃肠道后吸收可被明显延迟或减少，故对败血症、 休克或其他严重疾病的患宠勿口服给药。这些病例应使用注射 （最好是静注）途径给药。

对兔、豚鼠、龙猫禁止使用青霉素类、头孢菌素类和大环内酯类药物，否则可能出现严重的梭菌肠毒血症和肠炎。

青霉素类药物的不良反应一般较轻且发生率相对较低。

本类药物可出现与剂量无关的过敏反应，表现为皮疹、发烧、 嗜酸细胞增多症、中性粒细胞减少症、粒细胞缺乏、血小板减少、白细胞减少、贫血、淋巴结病或全身性过敏反应。对人而言，据估计对头孢菌素类过敏的患者有15％对青霉素类也过敏。患宠的交叉反应尚不明确。

口服给药，青霉素类药物可引起胃肠道反应（厌食、呕吐、腹泻）。由于青霉素类药物也能改变肠道菌群，耐药菌仍在动物结肠中存留（二重感染），故可出现与抗生素相关的腹泻。

高剂量或延长使用时间可导致神经毒性（如犬的共济失调）。 虽然认为青霉素类无肝脏毒性，但有导致肝酶升高的报道。据报道，犬的其他反应有呼吸急促、呼吸困难、水肿和心动过速。

下列列举的药物相互作用是在人或者动物给予氨苄西林后报 道或者推测的结论，可能在不同患宠间有差异：

■抑菌类抗生素（如氯霉素、红霉素和其他大环内酯类、四环素、磺胺类）：因为体外对抗实验表明，β-内酰胺类和抑菌类抗生素联合 用药在过去不常见，但临床重要性不明确，现在也值得怀疑； 

■氨甲蝶呤：氨苄西林可降低氨甲蝶呤的肾脏清除率造成血药浓 度和潜在毒性增加；

■丙磺舒：可完全阻碍肾小管分泌大多数青霉素类药物，增高其血药浓度和延长半衰期。

■当使用硫酸铜溶液测定尿糖时，氨苄西林可能引起假阳性。测试采用葡萄糖氧化酶不受氨苄西林／阿莫西林的影响；

■由于在体外（和肾功能不全的患宠体内），青霉素和其他β-内酰胺类药物能灭活氨基糖苷类药物，如果患宠也使用β-内酰胺类抗生素，且血清贮存后才进行检测，那么氨基糖苷类药物的血药浓度可能偏低。如果延期分析，建议冷冻样品，或在β-内酰胺类抗生素血药浓度最低时取样。

用于敏感菌感染：

①用于革兰氏阳性菌感染：10～20mg/kg，口服，每天2次；5mg/kg，肌注、皮下注射，每天2次；5mg/kg，静注，每天3次；

②用于敏感菌引起的泌尿道感染：12.5mg/kg，口服，每12h/次，连用3～7天；6.6mg/kg，肌注、皮下注射，每12h/次，连用3～7天;

用于敏感菌引起的软组织感染：10～20mg/kg，口服、肌注或皮下注射，每8h/次，连用7天;

用于肺炎合并全身感染：22mg/kg，口服、静注或皮下注射，每8h/次，连用7～14天;

用于外科感染或脑膜炎：22mg/kg，静注、肌注、皮下注射或口服，每6～8h/次，根据情况确定用药时间;

用于敏感菌引起的败血症或菌血症：20～40mg/kg，静注、肌注或皮下注射，每6～8h/次，根据情况确定用药时间;

用于新生儿败血症：50mg/kg，静注或骨内注射，每4～6h/次，根据情况确定用药时间;

用于敏感的外科感染或脑膜炎：22mg/kg，静注、肌注、皮下注射或口服，每6～8h/次，根据情况确定用药时间;

③用于败血症：20～40mg/kg，静注，每6～8h/次;

④用于敏感菌引起的泌尿道感染：25mg/kg，口服，每8h/次;

⑤用于消除钩端螺旋体病：急性期，22mg/kg（联合剂量），静注，每6～8h/次，直至患宠开始进食，然后口服氨苄西林，88h/次。

用于敏感菌感染：

①用于革兰氏阳性菌感染：10～20mg/kg，口服，每天2次；5mg/kg，肌注、皮下注射，每天2次；5mg/kg，静注，每天3次；

用于革兰氏阴性菌感染：20～30mg/kg，口服，每天3次；10mg/kg，肌注、皮下注射，每天3次；10mg/kg，静注，每天4次；

②用于敏感菌引起的泌尿道感染：20mg/kg，口服，每8～12h/次，连用7～14天；

用于敏感菌引起的软组织感染：口服，20～40mg/kg，每8～12h/次，连用14天；

用于全身感染：7～11mg/kg，静注、肌注或皮下注射，每8～12h/次，根据情况确定用药时间；

③用于败血症：20～40mg/kg，静注，每6～8h/次。

用于敏感菌感染：

①5～10mg/g，肌注、皮下注射或静注，每天2次。

用于敏感菌感染：

①兔：因可致坏死性肠炎而不推荐使用；

②沙鼠、大鼠、小鼠：20～100mg/kg，口服、肌注或皮下注射，每8～12时/次；

③豚鼠、栗鼠、仓鼠：勿使用，可能引起小肠结肠炎；

④刺猬：10mg/kg，肌注或口服，每天1次。

用于敏感菌感染：

①所有动物：3～6mg/kg，口服、皮下注射或肌注，每12～24h/次，连用2周；与氨基糖苷类药物合用，否则疗效差；

②用于龟类（海龟等）：50mg/kg，肌注，每12h/次。

据报道，氨苄西林可与以下药物配伍：肝素钠、氯霉素琥珀酸钠、盐酸普鲁卡因、盐酸维拉帕米。

据报道，氨苄西林不可与以下药物配伍：硫酸阿米卡星、盐酸氯丙嗪、盐酸多巴胺、乳糖酸红霉素、盐酸庆大霉素、盐酸肼苯哒嗪、氢化可的松琥珀酸钠、硫酸卡那霉素、盐酸林可霉素、盐酸土霉素、硫酸多黏菌素B、乙二磺酸丙氯拉嗪、碳酸氢钠、盐酸四环素。

配伍时应考虑以下实际情况：pH、浓度、温度和溶剂。