本期的元医课堂，小元给各位小伙伴科普一下在犬猫内分泌和代谢性疾病中难以鉴别和确诊的一类疾病——库欣综合征。
库欣综合征（Cushing syndrome，CS）又称肾上腺皮质机能亢进症（hyperadrenocorticism)或皮质醇增多症（hypercortisolism），是由于多种原因引起的肾上腺分泌过多糖皮质激素（主要是皮质醇）所致病症的总称。正常生理情况下，垂体分泌的ACTH作用于肾上腺皮质分泌皮质激素，当皮质激素超过生理需要时，分泌过盛的皮质激素反过来也能影响垂体和下丘脑，减弱它们的活动。而当ACTH或皮质激素分泌失控时，会引起库欣综合征。
犬库欣综合征的发生比例约为0.1-0.2%，其中ACTH依赖型（即库欣病）的犬只比例约为80-85%，ACTH依赖型的犬只中90%以上患犬有脑下垂体肿瘤。主要发生于中、老年犬（7～12岁)，峰期发病年龄为7～9岁，性别、品种间无明显差异，所有品种犬只皆可能罹患库欣综合征。亦可散发于猫。
不论何种原因导致的库欣综合征，其产生的结果是糖皮质激素分泌过多，也有其他皮质激素分泌过多的现象。 而不同病因的库欣综合征治疗方式不同，因此准确的诊断结果至关重要。库欣综合征属于慢性病，初期往往无明显的症状，多食多饮多尿为最早出现的表现，但通常容易被忽略或与其他疾病混淆。随着罹患疾病时间的延长，怕热，嗜睡，脱毛，皮肤钙质沉着，腹部肿大，气喘，向心性肥胖和复发性尿路感染等相继出现。由于病犬长时间糖皮质激素分泌过多，会使肌肉中的氨基酸消耗增加，肌肉含量减少，严重时将导致病犬肌肉无力而无法行走。
皮质醇会直接影响性腺，还会抑制下丘脑垂体促性腺激素的分泌，公犬猫会出现性能力下降，睾丸萎缩；母犬猫可能会出现不发情。
罕见的临床表现包括高血压，肺血栓栓塞，支气管钙化，充血性心力衰竭和神经系统体征，如多发性神经病或肌病，行为改变，失明或假性肌张力障碍。高皮质醇血症可能表现为胶原蛋白减弱，表现为颅骨十字韧带破裂（小型犬）或不愈合的角膜溃疡。
犬库欣综合征的皮肤病学表现包括脱发（特别是躯干），皮肤薄弱，静脉炎，粉刺，瘀伤，皮肤色素沉着过度，皮肤钙质沉着，脓皮病，皮肤萎缩（尤其是瘢痕周围），继发性蠕形螨和皮脂溢。犬库欣综合征的皮肤病学里一种显著表现为头部、耳朵、腹部和大腿尾部两侧的对称性脱毛。狗狗无痒感，但皮肤会出现破损。猫库欣综合征的皮肤病学表现是严重的皮肤萎缩和脱毛。老年猫身上稀薄、磨损皮肤、皮肤脆弱性增加是猫肾上腺皮质机能亢进或胰腺癌的特殊征兆，许多猫会出现自我造成的皮肤伤口。库欣综合征的诊断应以恰当的临床症状为基础，加上至少应出现异常指标，并通过对适合于该病的筛查试验进行确诊。没有任何一种单一测试可以达到100％的准确度，在采用几种方法组合对疑似患犬检测时，其敏感性和特异性会随之增高。
常见嗜中性粒细胞及单核细胞增加，淋巴细胞及嗜酸性粒细胞减少。
皮质醇、血糖、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、胆固醇及甘油三酯浓度增加、尿素氮（BUN）轻微减少，其中碱性磷酸酶（ALP）明显增加是犬库欣综合征特有的特征 (猫则少见)。
常见肝肿大、膀胱膨胀、下呼吸道及肺部间质钙化。若是ACTH依赖型，大部分肾上腺呈正常大小或双侧对称性肿大；若为肾上腺皮质部肿瘤时，则常见肾上腺明显肿大或形状不规则，且多为单侧肿大。
可通过ACTH刺激试验、低剂量及高剂量类固醇（地塞米松）抑制试验进行。因动物应激时也可能会引起皮质醇升高，所以仅单独检测一次皮质醇意义不大，进行检测前可以建议动物住院，稳定情绪后于早上进行第一次抽血检测，以得到更为准确的结果。
通常用作犬猫肾上腺皮质机能亢进的筛查试验，是唯一可用于区分医源性和自然发生的库欣综合征的测试手段。在ACTH刺激前及刺激后1小时分别采集两次静脉血用于检测皮质醇含量。无论皮质醇基线浓度（刺激前）如何，ACTH刺激后自然发生的库欣综合征皮质醇浓度高于参考区间；而医源性病例对外源性 ACTH的刺激反应低于正常水平。
犬ACTH刺激试验的灵敏度约为85%，可推荐作为犬库欣综合征的初始筛查测试。然而，只有 35%-50% 自然发生疾病的猫表现出过度的血清皮质醇反应，因此猫库欣综合征的筛查建议使用其他灵敏度更高的检测手段进行。替可克肽（合成ACTH）建议使用剂量：
犬：5μg/kg，最大剂量250μg，肌肉注射
猫：125μg/只，静脉注射
若病史、体格检查、血液学检查等提示肾上腺皮质机能亢进，但无皮质类固醇药物（泼尼松，地塞米松，曲安西龙）等激素用药史时，可选择 LDDST诊断动物是否为库欣综合征。建议犬静脉注射地塞米松（0.01mg/kg），给药前及给药后4h、8h分别采集三次静脉血用于检测皮质醇含量。猫对低剂量地塞米松不敏感，不建议使用此方法进行诊断。
如果初步诊断为库欣综合征，可通过HDDS并结合影像学检查，来区分垂体依赖性甲状腺功能亢进（PHD）或肾上腺肿瘤（AT）。建议静脉注射地塞米松(犬：0.1mg/kg；猫：1mg/kg)，给药前及给药后8h分别采集两次静脉血用于检测皮质醇含量。采血时需要动物保持平静，减少应激，可建议住院以适应环境；
苯巴比妥和抗惊厥类药物的使用会影响检测结果，需要至少停药一周后进行检测；
单次/基础皮质醇评估肾上腺皮质机能有一定的局限性，请谨慎选择。
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