153-2012-0258
译者前言 肾脏病早期诊断一直是人们关注的问题。评价犬猫肾功能的金标准是肾小球滤过率（GFR），一般由菊粉或碘己醇试验测量，可是这种方法对于临床来说技术要求高、操作难度大。因此，在兽医临床中常通过测定血清尿素氮（BUN）和血清肌酐（Crea）来评价肾功能水平。事实上血清尿素氮（BUN）和血清肌酐（Crea）的浓度会受很多其他因素影响，如摄食状态、机体机能、体重、肌肉量等。此外，在肾小球滤过率（GRF）降低75%时，血清肌酐（Crea）浓度才会明显上升。因此，人们在寻找更敏感的肾功能标志物的路上，从未停歇。 这是一篇在2012年发表在Pulawy兽医研究所公告上的论文，作者是波兰环境与生命科学大学兽医学院马、犬和猫内科疾病研究所的Iwona Poświatowska-Kaszczyszyn。此文主要是确定血清胱抑素C浓度及其在诊断猫肾脏衰竭上的可用性。本文主要摘取相关片段进行翻译，译文中“我”皆为作者Iwona Poświatowska-Kaszczyszyn本人。原论文可以在文章末端链接下载。 简写参考： GFR：肾小球滤过率 IRIS：国际肾脏兽医协会 Pcio：碘己醇清除率 AUC：血浆清除率 ROC：接收者操作特征曲线。主要用于区别不同测试项目的结果相关性和敏感性。 译者注 概要 胱抑素C属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族的蛋白质，由所有有核细胞以恒定的速度产生(24,16,25)。胱抑素C经过肾脏自由过滤，在近端小管吸收后分解，不再返回血液(12,24,16)。鉴于胱抑素C在血液中的浓度几乎完全依赖于GFR的理化性质，它应该是一种理想的内源性指标。实际上，除非近端小管受伤，否则它不会进入尿液中(26,6)。在肾病学中，这种内源性物质被视为肾脏排泄功能的标志，与肌酐一样敏感，甚至比肌酐更敏感(21,22)。曾有学者在大鼠(3)和狗(1,28)中进行了使用胱抑素C浓度评估肾脏功能的实验。但是，除了Martin(17)的文章外，文献中没有关于使用血清胱抑素C浓度诊断猫肾衰的报道。 本研究的目的是确定健康猫血清胱抑素C浓度的参考范围，评估非肾源性因素对胱抑素C浓度的影响，比较胱抑素C浓度与肌酐浓度在肾损伤时的变化。同时，评估在早期诊断猫肾衰竭时使用胱抑素C浓度测量的可行性。 材料和方法 研究人员对70只不同性别、不同年龄(9个月至17.5岁)和体重(2-8公斤)和不同品种的猫(67只欧洲猫，一只波斯猫，两只德文雷克斯猫)进行了研究。所有的猫都是我科门诊的病例。根据了解病史、临床检查、体外诊断分析、腹腔超声检查等数据，将猫划分为健康猫（24只）和病猫（46只）两组。此外，根据国际肾脏兽医协会(IRIS)的分类，受研究的猫被细分为四个亚组(7,23)。在过去，慢性肾功能衰竭(CRF)根据实验室检查结果和临床症状分为轻度、中度和重度。但是，在IRIS中，CRF的分期主要取决于肾功能的程度。 实验结果 在健康猫和患有肾脏疾病的猫组中获得的结果列于表1。表2中显示的数据代表着根据IRIS分类区分为四个亚组的患病猫组中获得的结果。 健康的猫血清胱抑素C浓度为0.7±0.2 mg/L，而肾脏衰竭的猫血清胱抑素C浓度为1.3±0.6 mg/L。对收集的数据进行统计分析，发现血清中GFR与cystatin C之间有很强的相关性(r=-0.51)。GRF与肌酐的相关性稍弱(r=-0.46)。在分析GFR对年龄、性别和体重的依赖关系时，相关系数在统计上为零。 上图所示的是Pcio、血清尿素、肌酐和胱抑素C的ROC曲线。 在通过ROC方法进行的数据分析中（图1），特定参数曲线下的面积（AUC）为：在95％可信区间（0.753-0.954）范围内碘己醇（Pcio）的血浆清除率为0.854；95％可信区间（0.723-0.915）内胱抑素C为0.819；肌酐在95％可信区间内（0.63- 0.858）为0.744；尿素在95％可信区间内（0.567- 0.811）为0.689。 讨论 可以看出,第四组(根据IRIS)猫血清中尿素和肌酐浓度明显偏离了参考范围，在剩下的分组中(I, II, III)这样的高浓度的尿素和肌酐可能表明动物存在渐进性肾功能损伤。但是，大多数被归为这一组(I, II, III)的动物除了多尿、口渴、食欲不振和嗜睡外，并没有其他临床症状。但是也不排除成年猫因为频繁外出，其出现的临床症状容易被主人忽略，即使主人发现也会被其误认为是因为年龄增长而出现的自然变化。 -译者注 综合不同作者的观点，认为IRIS的分类是模糊的。血清肌酐的显著升高是由于约70%的活性肾单位受损所致。这就可以解释为什么患有慢性肾病的猫被归为I类(按IRIS分类)，但是其血清肌酐仍不超过220µg / L的极限。根据Plotnick的说法，肾脏疾病的第一个症状以多尿、多饮的形式出现，在猫的CRF第二和第三阶段后期，此时肾单位已损害高达66%。更重要的是，器官功能障碍的临床症状只有在CRF的第三和第四阶段才完全显露出来，此时至少有75%的活跃肾单位受损。 小结：血清肌酐和尿素氮不能及时反映肾损伤。器官功能障碍的临床症状只有在肾脏疾病的第三和第四阶段才完全显露出来，此时至少有75%的活跃肾单元受损。 -译者注 Pcio对肾损伤存在有高度敏感性，胱抑素C的敏感性是否和Pcio最接近？ 如果不根据血清肌酐浓度，而是根据Pcio来对健康动物和患病动物进行分类，就会得到不一样的结果。鉴于健康猫的Pcio阈值为2.04 mL/min/kg，所有Pcio值低于2.04 mL/min/kg的猫都被认为是病猫。上述假设导致了血清中尿素和肌酐浓度参考范围阈值的变化。健康猫的尿素浓度阈值应降至7.41 mmol/L，而对肌酐浓度高于122 mol/L的个体应归类为病猫，或至少怀疑为病猫。对于健康个体而言，胱抑素C血浓度的阈值应设定为0.89 mg/L。ROC曲线显示，在四种测量方法中，测定碘己醇的血浆清除率是估计肾小球滤过率的最佳方法。而另外三种测量方法中与之最接近的是胱抑素C浓度的测定。这与Wehner(28)的ROC分析结果几乎一致，证实了胱抑素C相对于肌酐具有更高的诊断价值。此外,年龄、性别或体重等因素对猫血清中胱抑素C的浓度没有影响，这与其他作者报道的结果一致。（2, 10, 21, 24) 小结：根据ROC分析结果，血清胱抑素C浓度测定与Pcio敏感性最接近，相对于肌酐在肾损伤上具有更高的诊断价值。 -译者注 综上所得 对猫种群的检测表明，健康猫血清中胱抑素 C的参考值不超过0.3 ~ 1.1 mg/L。年龄、性别、体重等因素对血清胱抑素C浓度无影响。分析所得结果，基于ROC曲线，证明在评估猫肾功能诊断中，胱抑素C敏感性和特异性皆高于血清肌酐、尿素氮。是诊断猫早期肾脏疾病的重要指标。 参考文献： 见原论文链接。 百度网盘论文下载链接：https://pan.baidu.com/s/1t93UTulhkLkbIHEqDFLRbg 提取码：mZg3 广告时间~！ 犬猫肾脏疾病早期诊断指标 胱抑素C上市啦~！ 胱抑素C比肌酐、尿素氮敏感性更高、特异性更强，不仅能在宠物急性肾损伤早期发生变化，而且能用于宠物慢性肾损伤的早期辅助诊断。临床上运用万德康犬猫胱抑素C，可以及早发现肾脏损伤并对其进行干预和治疗，能大大提高宠物的生活质量、延长宠物寿命。 联系我们~！ 业务员联系方式： 华东、中区冉经理：18953262639 华北区 肖经理：17331201985 华南区 陈经理：13570971883 西南区王经理：18200394504
