广谱低耐药的抗病毒利器——法维拉韦再认识

根据《抗病毒共识》，我国目前已批准法维拉韦用于治疗成人新型或再次流行的流感，但仅限于其他抗流感病毒药物治疗无效或效果不佳时使用。给药方式为空腹口服，疗程为5d，第1天为每次1600mg，2次/d；第2-5天为每次600mg，2次/d。目前临床中主要使用的抗病毒药物可分为病毒RNA聚合酶抑制剂、神经氨酸酶抑制剂等。

值得注意的是，由于神经氨酸酶蛋白中的H275Y突变，部分甲型H1N1 pdm09的分离株对神经氨酸酶抑制剂具有耐药性2，大多数耐药性出现在免疫功能较低的感染者中。但有研究显示，免疫功能正常的患者也会出现一定耐药风险，且这些耐药株（尤其是H1N1 pdm09）可以在人与人之间有效传播5。而法维拉韦的耐药屏障较高，有研究发现，从患者体内分离出的57对流感病毒在服用法维拉韦前后的敏感性均没有发生改变2。疗效方面，《抗病毒共识》中提到，一项活性对照、双盲、平行比较研究结果显示，法维拉韦组主要流感症状缓解的中位时间非劣于奥司他韦组4。因此，在流感样病例中早期使用法维拉韦，在保证治疗的有效性同时，也能降低潜在的耐药风险，避免耐药病毒的广泛流行。

对于重症流感患者，《抗病毒共识》推荐尽快进行常规剂量奥司他韦进行抗病毒治疗4。而2019年Wang等开展的2项成人流感前瞻性研究表明，对于流感重症感染，法维拉韦联合奥司他韦可加快临床恢复6。不论是早期抗病毒治疗，还是重症患者的治疗，法维拉韦均为流感治疗的选择。

回顾新冠病毒药物研发历程，面对新发疾病，已上市药物扩大适应症是重要的应急措施，从头开发往往远水不解近渴。未雨绸缪，我们需要不断加深对广谱抗RNA病毒药物——法维拉韦的再认识和再研究。