153-2012-0258
来源：博莱得利BIOALLY
白蛋白是机体最重要的蛋白质之一，在维持胶体渗透压、促进伤口愈合、减少氧化损伤、运输药物、内源性物质和凝血因子等方面起着重要作用。当白蛋白浓度低于20 g/L，患宠多预后不良。兽医临床中如果使用异源蛋白会存在哪些风险？今天我们通过临床数据进行分析。
犬血白蛋白与人血白蛋白的同源性
白蛋白在不同物种间同源性可达83%至88%。犬血白蛋白与人血白蛋白的同源性约为79.3%。白蛋白的遗传氨基酸序列、分子量、净电荷和等电点的物种差异被认为具有抗原性，并有可能在一些犬中发生急性或迟发型超敏反应。
I型超敏反应通常在接触抗原后的数分钟至数小时之内发生，其发生需经历先前的暴露以及随后的过敏反应。II型超敏反应的延迟性体现在可溶性免疫复合物附着于血管及其他器官的内皮细胞上，进而引发补体系统的激活，并随后触发炎症反应的级联效应。III型超敏反应通常在接触抗原后1至3周内出现。因此引发的广泛性血管炎可能表现为发热、嗜睡、关节积液、多关节痛、淋巴结病以及荨麻疹等皮肤病变，这些症状可能是自限性的，亦可能引起严重疾病甚至导致死亡。
风险与临床数据
对于低蛋白血症病例，使用高浓度异源白蛋白会增加过敏的风险。
研究人员对于牛血白蛋白和人血白蛋白在健康犬及重症犬中的应用进行了研究。一项早期研究调查了对健康犬静脉注射500 mg/kg牛血白蛋白，2只犬在首次给药后14天，出现了轻微的不良反应，从轻度的荨麻疹和瘙痒到严重的过敏反应。剩余的8只犬中，有5只仅注射1次牛血白蛋白，给药后的第15至第18天，这些犬表现出从轻度到重度的III型超敏反应的临床症状。
2007年，两组独立的研究团队开展了一项前瞻性研究，旨在调查在健康犬只中应用25%浓缩人血白蛋白（HSA）的效果。在第一项研究中，6只健康犬接受了单次剂量的25% HSA（2 mL/kg ，IV，持续1小时）。用于对比不同天然胶体、合成胶体溶液与晶体溶液对凝血功能、胶体渗透压、红细胞压积以及总固体的影响。1只犬在注射HSA后15分钟内出现呕吐和面部水肿。其余5只犬没有立即出现不良反应，然而，所有6只犬在使用HSA 5-37天后都出现了与III型超敏反应相符的迟发型临床症状。其中4只犬的临床症状较轻微，无需住院治疗；另外2只犬的临床症状较为严重，表现为蛋白质丢失性肾病、全身性严重血管炎，最终导致死亡。对2只死亡犬进行病理解剖，皮肤和肾脏组织显示为白细胞破碎性血管炎和膜增生性肾小球肾炎，与III型敏感性反应一致。使用ELIASA法检测抗人血白蛋白抗体，结果显示，在初次接触后，6只犬类均产生了针对人血白蛋白的抗体反应。
在第二项研究中，给9只健康犬注射25%的人血白蛋白（HSA）50g，输液速度从0.5 mL/kg/h递增至4 mL/kg/h。其中一只犬在接受小于1.5 mL/kg的25% HSA后，出现了急性过敏反应，表现为面部水肿和荨麻疹。另一只犬在输注HSA后的第7天，也出现了荨麻疹和面部水肿。这两只犬只在首次注射后的第14天再次注射25% HSA，几乎立即出现了过敏症状。尽管统计学数据显示输注HSA显著提高了血清白蛋白浓度和胶体渗透压，但同时也引发了IgG抗体的产生，以及IgE抗体阳性。
第三项研究对2只健康犬和14只接受25% HSA治疗的重症犬进行了抗人血白蛋白抗体的测定。健康犬在2小时内输注2 mL/kg的25% HSA，10天后在1小时内再次注射1 mL/kg。第1次输注后的第8天，1只犬出现面部水肿和食欲下降。在第2次输注期间，2只犬均出现红斑、呕吐和腹泻。HAS给药10天检测到血清IgG抗人血白蛋白抗体，给药后3周达到峰值。
