153-2012-0258
来源：小兽医的学习笔记
内容来自Plumb 兽药手册第10版
奥美拉唑 (Omeprazole) 商品名：GastroGard®，Prilosec®，UlcerGard®
处方重点
适应症：获批用于马匹预防和治疗胃肠溃疡和糜烂，也广泛应用于其他动物物种。
给药频率：为达到最佳效果，建议每12小时给药一次。
不良反应：马匹中不良反应罕见，但可能发生超敏反应。小动物通常耐受性良好。
药物相互作用：可能影响受pH值影响吸收的其他药物的生物利用度。
用药方式：胶囊和片剂不得压碎，动物不得咀嚼胶囊或片剂。
用途与适应症
奥美拉唑对治疗胃十二指肠溃疡病，以及由溃疡性药物（如阿司匹林、NSAIDs）引起的胃糜烂的预防和治疗具有潜在价值。在预防阿拉斯加雪橇犬运动引起的胃炎中，奥美拉唑优于法莫替丁。在健康犬中，奥美拉唑显著减少胃酸分泌，并被认为是一种比法莫替丁更有效的抑酸剂。
一项研究表明，晚上给予奥美拉唑，并在犬麻醉前3小时服用，可提高胃食管反流的pH值，并减少强酸性反流的发生率。为了达到最佳治疗效果，建议每日两次给予奥美拉唑。在服用超过4周的情况下，应逐步减少剂量以避免反弹性胃酸分泌过多，每周剂量减少50%，并在第一周停止夜间给药。
奥美拉唑被认为是治疗犬猫中度至重度反流性食管炎的重要组成部分。此外，奥美拉唑还作为三联疗法的一部分（与克拉霉素和阿莫西林联合使用），成功治疗犬幽门螺杆菌感染。
在犬和兔中，通过脑室-脑池途径或静脉注射奥美拉唑后，观察到脑脊液（CSF）生成减少。尽管这一作用可能有助于治疗导致颅内高压（如脑积水、小脑扁桃体下疝等）的疾病，但口服后在健康犬中未证实该作用。奥美拉唑可作为减少CSF生成的潜在药物之一，用于管理如脑积水和Chiari样畸形等疾病。
在健康猫中，每天两次给予奥美拉唑比每天一次给予奥美拉唑或每天两次给予雷尼替丁显著增加胃内pH值。在一项猫的研究中，两次术前给予1.45 mg/kg和2.2 mg/kg剂量的奥美拉唑可有效增加胃和食管pH值，但未观察到血清胃泌素的增加。在慢性肾病猫的研究中，每日一次的奥美拉唑未显著提高食欲。
口服糊剂被批准用于4周龄及以上的马匹。研究表明，该药物有效治疗和预防胃溃疡，被认为是马胃溃疡综合征的首选药物。相比腺体胃溃疡，奥美拉唑对鳞状胃溃疡的愈合和改善效果更好。在马匹中，奥美拉唑在预防NSAIDs引起的胃溃疡方面优于硫糖铝。在实验条件下使用奥美拉唑对食管pH值未见显著影响。
药理学/作用机制
奥美拉唑是一种取代苯并咪唑类质子泵抑制剂。在酸性环境中，奥美拉唑被活化为磺酰胺衍生物，该衍生物不可逆地与壁细胞分泌表面的活性酶H+/K+ ATP酶结合，从而抑制氢离子向胃腔的转运，抑酸率达90%至99%。奥美拉唑可减少基础和刺激条件下的酸分泌。
服药后可能出现作用延迟。在犬中，需3至5天达到最大胃酸抑制效果。该药物不影响胃排空时间或内因子的分泌。
药代动力学
奥美拉唑对酸分泌的作用独立于药物浓度。奥美拉唑从肠道快速吸收。人用商品剂型为肠溶颗粒，以防止药物被胃酸快速降解；而马用糊剂未作肠溶处理。在人类中，血清峰浓度可在0.5至3.5小时内出现，作用开始可在1小时内观察到。
FDA批准的马用口服糊剂由于显著的首过效应，生物利用度约为10%。在马匹中，食物可减少奥美拉唑吸收多达67%。奥美拉唑广泛分布于体内，但主要集中于胃壁细胞。在人类中，约95%的药物与白蛋白和α1酸性糖蛋白结合。
奥美拉唑在肝脏中代谢为至少6种不同的代谢产物，主要通过尿液排泄，同时也通过胆汁排泄至粪便中。严重的肝功能障碍会减少药物的首过效应。在肝功能正常的人和犬中，血清半衰期平均约为1小时，但治疗效果可持续24至72小时或更长时间。在马匹中，根据剂量不同，对胃酸生成的抑制作用可持续长达27小时。
在一项对马匹的研究中，通过静脉注射0.5 mg/kg的剂量后，观察到最大血浆浓度为1.8 μg/mL，消除半衰期为35.5分钟。肠溶包衣可使马匹的最大血浆浓度从0.25 μg/mL增加至0.4 μg/mL，且食物似乎不会降低吸收。口服肠溶剂型的消除半衰期在马匹中约为107分钟。对于马匹而言，肠溶奥美拉唑颗粒的药代动力学与FDA批准的制剂类似；然而，饮食类型和剂量可能会影响药代动力学和药效学。研究表明，与以干草为主的饮食相比，谷物饮食增加了奥美拉唑的峰浓度和总暴露量（糊剂形式），并延长了胃内pH值超过5的时间。当在食物存在下给药时，奥美拉唑的口服吸收减少约67%。
禁忌症、注意事项与警告
奥美拉唑禁用于对其或其他质子泵抑制剂过敏的患者。在肝或肾疾病患者中，药物的消除半衰期可能延长；若疾病较为严重，可能需要调整剂量。在发生间质性肾炎的患者中，应停止使用奥美拉唑。应根据所治疗的病情选择最短疗程使用该药物。
不要混淆Prilosec®（奥美拉唑）与Prozac®（氟西汀），或奥美拉唑与艾司奥美拉唑（Esomeprazole）或甲吡唑（Fomepizole）。
不良反应
在有效剂量下，犬和猫对奥美拉唑的耐受性较好。可能出现的胃肠道不适包括厌食、腹痛、恶心、呕吐、腹胀和腹泻。在犬中，与质子泵抑制剂相关的最常见不良反应为腹泻，但这一不良反应尚未在猫中报道。在大鼠中，长期高剂量使用导致嗜铬细胞样细胞增生及胃类癌性肿瘤，这些影响呈剂量相关性。在长期使用奥美拉唑时，其临床意义尚不明确。然而在人类中，若治疗时间超过8周，需权衡治疗的益处和潜在风险。在犬中，奥美拉唑被认为在至少4周内是安全的。一项小型研究表明，在使用奥美拉唑期间，犬咽喉菌群可能会发生变化，但这一发现的临床意义需要进一步研究。
制造商在马匹推荐剂量下未报告任何不良反应。在马驹中，奥美拉唑可能降低钙的吸收，但其临床意义尚不明确。有报道称一匹马在使用奥美拉唑后出现荨麻疹。在马匹中，90天治疗被认为是安全的。接受12 mg/kg（推荐最大剂量的3倍）治疗90天的马匹未观察到不良反应。给予奥美拉唑4 mg/kg/天口服28天的实验马匹，其粪便微生物群未见显著变化。
当奥美拉唑与保泰松联合用于患有腺体胃疾病或马胃溃疡综合征的马匹时，可能增加肠道并发症（如小肠或大肠梗阻、腹泻、结肠炎）的发生率。
在人类中，长期使用奥美拉唑与以下风险增加相关：骨折、胃底腺息肉、急性间质性肾炎和低镁血症。
生殖与哺乳安全性
奥美拉唑在妊娠期间的安全性尚未确定。一项针对大鼠的研究表明，即使剂量高达推荐剂量的34倍，也未显示致畸作用。然而，在非常高剂量下可能增加胚胎死亡率。在美国标注为马匹使用的产品中，生产厂家已确认该药物对种公马是安全的。
尚不清楚奥美拉唑是否通过母乳分泌。在人类中，若需要使用该药物，建议停止哺乳。由于安全性尚未明确，该药物仅在母体获益超过潜在胎儿风险时使用。
过量与急性毒性
据报道，大鼠口服给药的LD50超过4 g/kg。对于2月龄以上的马匹和驹，连续3周每日口服40 mg/kg，以及连续3个月每日口服20 mg/kg，未观察到不良反应。在人体研究中，360 mg/天的剂量未引发显著毒性。若发生严重过量，应根据临床症状进行支持性治疗。
对于经历或怀疑经历药物过量的患者，建议咨询24小时兽医专用毒物咨询中心。此外，可参考附录中关于过量和毒物暴露的一般信息及毒物控制中心的联系信息。
药物相互作用
奥美拉唑是CYP 2C19的抑制剂，同时也是CYP 2C19和3A4的底物。以下药物相互作用已在使用奥美拉唑的动物或人类中被报道或为理论可能。这些相互作用可能对兽医患者具有重要意义。除非另有说明，共同使用并非绝对禁忌，但需权衡潜在风险并在适当情况下进行额外监测。
苯二氮卓类（如阿普唑仑、地西泮）：奥美拉唑可能改变苯二氮卓类药物的代谢，并延长中枢神经系统的作用时间。
双膦酸盐类（如阿仑膦酸盐、克罗膦酸盐）：奥美拉唑可能降低双膦酸盐的疗效。
头孢泊肟：可能减少血清头孢多辛浓度。
头孢氨苄：奥美拉唑可降低头孢氨苄的峰浓度和AUC，并延缓口服吸收，但对大于MIC的时间无影响。
克拉霉素：可能增加奥美拉唑、克拉霉素及其代谢物（14-羟基克拉霉素）的浓度。
氯吡格雷：在健康犬中，奥美拉唑可增加无活性氯吡格雷代谢物的生成，但不显著改变抗血小板效果。如担忧与氯吡格雷的相互作用，可考虑使用泮托拉唑替代。
氯硝西泮：与奥美拉唑联合使用可能增加氯氮卓的毒性风险。
氰钴胺（口服维生素B12）：奥美拉唑可能降低氰钴胺的口服吸收。
环孢素：奥美拉唑可能减少环孢素代谢，并增加血清环孢素浓度。
地高辛：奥美拉唑可能增加地高辛的生物利用度，从而增加毒性风险。
多西环素：联合用药可能降低多西环素的生物利用度。
利尿剂（如呋塞米、氢氯噻嗪）：可能增加低镁血症的风险。
依赖降低胃pH值吸收的药物（如酮康唑、伊曲康唑、铁剂、阿莫西林酯类）：奥美拉唑可能降低这些药物的吸收。若需联合用药，建议在服用奥美拉唑前1小时给予pH依赖性药物。
左甲状腺素：可能降低左甲状腺素的吸收。
甲氨蝶呤：联合使用可能增加甲氨蝶呤浓度及毒性风险。
霉酚酸：霉酚酸的峰浓度和总暴露量（AUC）可能降低。
苯巴比妥：联合使用可能增加苯巴比妥毒性的风险。
利福平：可能降低奥美拉唑的血清浓度。
伏立康唑：联合使用可能增加伏立康唑的浓度。
华法林：奥美拉唑可能增强抗凝作用，联合使用时需监测患者的凝血酶原时间（PT）。
实验室注意事项
奥美拉唑治疗早期会增加血清胃泌素水平。一项研究报告指出，短期使用奥美拉唑后停药7天，血清胃泌素水平可恢复至基线水平。
给药剂量
剂量取决于剂型，马用糊剂和人用口服剂型可能不可互换。对于复合制剂需谨慎，因为其生物等效性无法保证。
犬
胃肠道溃疡管理/预防（超标签）：1 mg/kg，口服，每12小时一次。
严重食管炎：1-1.5 mg/kg，口服，每12小时一次，通常与促动力药（如西沙必利）和硫糖铝联合使用。某些情况下建议最高剂量为2 mg/kg，每12小时一次。
运动诱导性胃炎预防（超标签）：0.85 mg/kg（约20 mg片剂），口服，每24小时一次，进食前30分钟服用，治疗开始于运动前约48小时。
幽门螺杆菌感染/胃炎（超标签）：0.5-1 mg/kg，口服，每24小时一次，联合阿莫西林（20 mg/kg，每12小时一次）和克拉霉素（7.5 mg/kg，每24小时一次），疗程21天。
减少脑脊液生成：0.5-1 mg/kg，口服，每24小时一次。研究表明，犬脑积水患者每日口服10 mg/kg显示医学改善，并缩小脑室体积。
猫
胃肠道溃疡管理/预防（超标签）：1.1-1.3 mg/kg，口服，每12小时一次。
马
胃溃疡治疗（标签剂量；FDA批准）：4 mg/kg，口服，每24小时一次，持续4周。
胃溃疡预防（标签剂量）：2 mg/kg，口服，每24小时一次，至少持续4周。最低剂量1 mg/kg。
鳞状上皮溃疡治疗（超标签）：最低1 mg/kg，口服，每日一次，通常在短暂禁食后和运动前给药。
胃溃疡预防（超标签）：剂量低至0.5 mg/kg，每24小时一次，与标签剂量效果相似。
客户须知
此药物用于治疗或预防胃溃疡，通常短期使用。
最好在一天的首餐前服用此药物。
若为马用糊剂，需根据剂量环标记体重，确保将药物注入舌根或颊袋深处。若药物丢失或被拒绝，应重新给药。
化学性质与储存
奥美拉唑为一种取代苯并咪唑质子泵抑制剂，分子量345.4，pKa分别为4和8.8，为白色至类白色结晶性粉末，微溶于水，溶于乙醇。
口服糊剂应存储于20°C至25°C，首次开封后28天内使用。肠溶颗粒不得压碎。
剂型与监管状态
兽医标记制剂
奥美拉唑口服糊剂：每支含2.28 g；商品名：GastroGard®，UlcerGard®。
人用制剂
奥美拉唑肠溶胶囊：10 mg、20 mg、40 mg；商品名：Prilosec®等。
奥美拉唑肠溶片剂：20 mg；商品名：Prilosec® OTC。
奥美拉唑混悬剂：2 mg/mL；商品名：First®-Omeprazole等。
