中文翻译版兽医指南 | 2020 WAVD临床共识指南-犬猫蠕形螨病的诊断与治疗（1）

版权：Veterinary Dermatology Volume 31,Issue 1,February 2020，Pages 4-e2

原文链接： https://doi.org/10.1111/vde.12806

DOI:：10.1111/vde.12806

PMID：31957202

背景：

在世界各地的小动物兽医临床中，蠕形螨病都是一种常见的皮肤病，该病有多种诊断和治疗方法。

目的：

提供诊断、预防和治疗犬猫蠕形螨病的共识性建议。

方法和材料：

作者们成立指导小组（Guideline Panel, GP），回顾了2018年12月之前现存的文献。指导小组编写了详细的文献综述，并就选定的主题提出了建议。在美国夏威夷毛伊岛举办的北美兽医皮肤医学论坛（2018年5月），以及克罗地亚杜布罗夫尼克举办的欧洲兽医皮肤病大会（2018年9月），都公布了文件草案，并通过世界兽医皮肤病协会成员组织的世界范围网站发布三个月。征求了意见，并将答复纳入文件的最终版本。

结论：

在发生全身性蠕形螨的幼犬中，遗传和免疫因素似乎在发病机制中起作用，发病犬不应繁殖。在老年犬和猫，应寻找导致蠕形螨病的潜在免疫抑制疾病。皮肤深刮是诊断蠕形螨病的金标准，但在某些情况下，拔毛和挤压后胶带制片也可能有用。双甲脒、大环内酯类和新近上市的异恶唑类药物，在治疗犬蠕形螨病方面，均显示出良好的疗效。治疗选择应以当地药物法规、药物可获得性，以及病例具体情况为指导。成功治疗猫蠕形螨病最有效的方法是石硫合剂和双甲脒。

目录

1 引言

2 发病机制

   2.1免疫学

   2.2幼年型蠕形螨病的遗传学

3 犬猫蠕形螨的种类

4 犬的临床症状

5 猫的临床症状

6 诊断

   6.1皮肤深刮

   6.2拔毛镜检

   6.3胶带粘贴（“ScotchtapeTM试验”）

   6.4皮肤活检（组织病理学研究）

   6.5螨虫检测的其他方法

   6.6细菌感染的诊断

   6.7育种考虑

7 治疗

   7.1整体考虑

   7.2双甲脒

   7.3伊维菌素

   7.4米尔贝肟

   7.5莫西克汀

   7.6多拉菌素

   7.7异恶唑啉

        7.7.1氟雷拉纳

        7.7.2阿福拉纳

        7.7.3沙罗拉纳

        7.7.4洛替拉纳

   7.8 其他药物

   7.9 猫蠕形螨病的治疗

8 预后和未来前景

在以往的临床共识指南中，世界兽医皮肤病学会（WAVD）努力提供世界范围内某些主题的最新相关信息，这些信息由国际专家小组编写，反映了世界各地的专家意见，并可供全世界的每个人使用。WAVD邀请这篇手稿的作者们，为蠕形螨病的临床共识指南做出贡献。作者们最初同意每个人对手稿特定部分的责任，然后进行文献检索，并为他们各自的部分收集出版的证据。在缺乏已发表的研究的地方，使用教科书、兽医会议上的摘要和专家意见。。每一部分起草完成后，每位作者都要对完整的手稿进行审查。对整个手稿的注释进行了讨论，在WAVD网站上发布了完整手稿的初稿，并在2018年，在美国毛伊岛举行的北美兽医皮肤病论坛会议，以及2018年在克罗地亚杜布罗夫尼克举行的欧洲兽医皮肤病学大会上提交，会上要求提供反馈。在提交期刊之前，所有作者都讨论了反馈意见，并就手稿的最终版本达成了一致。

蠕形螨病是由蠕形螨增殖引起的犬常见病。这些螨虫是许多哺乳动物毛囊中的正常共生生物。犬是在出生后的前几天从母体传播到幼犬。在大多数物种中，蠕形螨病只在动物由于其他疾病，或者接受免疫抑制治疗，而存在免疫抑制时发生。免疫抑制个体的蠕形螨病在人类、犬和猫等动物中有报道。除了猫的戈托依蠕形螨，犬是唯一一种会在健康幼年动物中出现蠕形螨病的物种。这种幼年蠕形螨病推测是由细胞介导的缺陷引起的。

早期研究显示，自然发生蠕形螨病的幼犬体液免疫正常，但淋巴细胞生成减少。有研究表明，给幼犬使用抗淋巴细胞血清导致8只幼犬全身性蠕形螨病，而未用药的同窝幼犬依然健康。之后，另外一些研究将患有全身性蠕形螨病的犬与健康对照犬进行了比较，发现了以循环CD4+T细胞数量下降，伴有白细胞介素(IL)-2、IL-5、IL-6和IL-18，以及免疫抑制细胞因子IL-10和TGF-β的血清浓度升高为特征的T细胞衰竭。与之相比，患有蠕形螨病的犬，其体内的促炎细胞因子TNFα降低。全身性蠕形螨病的犬，其体内CD4:CD8比值降低，CD8阳性细胞数量增加。但这些改变是蠕形螨病的结果还是致病机制尚不清楚。组织学方面，蠕形螨病的特征是伴CD8+细胞毒性T细胞浸润的壁毛囊炎，由此能迅速地分辨出蠕形螨。MHC的II类受体在蠕形螨患犬皮肤中被上调，尤其是在角质形成细胞中。

重症综合性免疫缺陷（SCID）小鼠模型进一步支持了免疫抑制是蠕形螨病病因的假设。没有B和T细胞的SCID小鼠接受了犬的皮肤移植，而这些犬后来感染了从另一只患有蠕形螨病的犬身上收集的犬蠕形螨（D.canis）。在一到三个月内，螨虫在移植的犬皮肤而非周围的小鼠皮肤中增殖。在另一个缺乏CD28（参与T细胞活化的刺激分子）和STAT6（在IL-4信号转导和Th2分化中必不可少）的双敲除免疫缺陷小鼠模型中，由于蠕形螨的增殖，小鼠出现了严重的皮炎。然而在这个模型中，蠕形螨伴随显著的皮肤CD4+和CD8+T细胞浸润，IL-12、IFN-γ和IgG2的浓度升高，提示显著的Th1反应，使用双甲脒治疗蠕形螨后，这种反应就明显下降了。在双敲除小鼠模型中，用杀螨剂处理来减轻Th1反应，该结果似乎与导致蠕形螨病的病因，即细胞介导免疫缺陷并不一致。在另一项研究中，Rag2基因敲除小鼠接受了犬皮肤移植并感染了犬蠕形螨，螨虫在移植皮肤中存活，但没有出现临床病灶。感染后9周，部分皮肤移植物注射犬外周血单核细胞（PBMCs）（非刺激性或刺激性植物凝血素和IL-2）。一个月后，注射刺激性PBMCs的皮肤移植物（这些小鼠也产生了犬血清IgG抗体）的螨虫数最高，未注射PBMCs的移植物的螨虫数较低，注射非刺激性PBMCs的皮肤移植物的螨虫数最低。

蠕形螨病的发病机制更复杂，并且在幼犬或不同犬种中有所不同。功能性的Th2反应可能比以前认为的更能控制螨虫。一项研究只评估了比特牛头㹴犬类的患有全身性蠕形螨的犬，以年龄和品种匹配进行对照，结果发现患犬血清中IgA、IL-2、IL-18和单核细胞趋化蛋白-1的浓度明显升高，这也表明该犬种的免疫应答至少有部分增强。另有进一步研究表明，与正常对照组相比，患蠕形螨病的犬的Toll样受体（TLR）-2增加，TLR-4和TLR-6降低。受感染犬的TLR下调可能由螨虫诱导，以此作为降低宿主免疫反应的策略。或者，它可能是疾病发展的一个易感因素，抑或是一个并不影响疾病的偶然发现。需要深入研究来确定TLRs在犬蠕形螨病发展中的作用。

最初，人们对全身性蠕形螨引起的继发性细菌感染，是否促进或以某种方式引起那些免疫变化存在争议，但根据公布的数据来看，这似乎不太可能，至少淋巴母细胞生成减少似乎是一种结果，而不是原因。同样，蠕形螨病也伴随着氧化应激标志物的增加。

绝大多数受感染的幼犬在成功治疗后不会复发，那么假定的免疫异常很可能是暂时的问题。

犬的幼年型蠕形螨病的最初临床症状通常发生在18月龄内。成年发生的蠕形螨病也存在，并且与其他物种所见的蠕形螨病相似。有报道称，犬成年型蠕形螨病与引起免疫系统抑制的疾病或者药物有关，例如利什曼原虫、肾上腺皮质机能亢进、甲状腺功能减退、肿瘤、巴贝斯虫、埃利希体病，糖皮质激素治疗或化疗。有一份报告提到异位性皮炎是一种常见的并发疾病，因为很多犬接受了糖皮质激素治疗。在一项回顾性研究中，对两个国家的大量成年型蠕形螨病的犬进行评估，并将这些犬与对照组进行了比较，发现肾上腺机能亢进、甲状腺功能减退和利什曼病的犬更易患蠕形螨病，但不包括肿瘤患犬。在个别病例中，幼年和成年发病型蠕形症的鉴别可能比较困难。更重要的是，识别和纠正与年龄无关的易感因素（例如体内寄生虫病或潜在疾病），以取得尽可能最好的结果。

猫的蠕形螨病与猫免疫缺陷病毒、黄瘤和糖尿病有关。有报道称在猫原位鳞状细胞癌的部位发生了局部型蠕形螨病。

在人类中，蠕形螨病被认为是一种原发性免疫抑制疾病，其基础是遗传性T细胞缺陷，或者免疫抑制的结果。

几十年来，犬幼年型蠕形螨病有很强的品种倾向性。在早期的报告中，这些品种列表大多是坊间传闻。一项大型、具有权威性的研究发现，美国斯塔福犬、斯塔福牛头㹴、中国沙皮犬和法国斗牛犬，患全身性蠕形螨病的风险增加了四倍以上。在美国进行的另一项深入研究表明，英国斗牛犬、比特犬和西里汉㹴犬是幼年型蠕形螨病的易感品种。

疾病具有品种倾向性，以及经常发生于同窝或有关系的犬，说明该病很有可能具有遗传基础。此外，坊间证据表明，防止受感染的犬繁殖会降低疾病的发生率。据作者所知，只有一项已发表的研究对遗传基础进行了更详细的评估。在该项研究中，利用微卫星标记物，发现了阿根廷獒和拳师犬的全身性蠕形螨病与DLA单倍型FH2002、FH2975和FH2054之间存在重要的关联关系。

幼犬蠕形螨病的临床表现多种多样，从轻微的局部脱毛到严重的全身症状。这些变化可以在同一窝幼犬中看到。此外，犬对不同的治疗方法有不同的反应。很可能有几个基因参与了该病的发病过程，因此，需要更多的研究来阐明该病的遗传背景。上文提到的缺乏CD28和STAT6的免疫缺陷型双基因敲除小鼠模型，进一步支持了多基因参与的假设。与双基因敲除小鼠相比，缺乏CD28或STAT6的单基因敲除小鼠没有任何临床症状。

在犬和猫身上发现了几种蠕形螨。在犬中，最初报告了三种不同的种类。犬蠕形螨（D.canis）是犬最常见的蠕形螨，另一种较长的蠕形螨，叫做隐在蠕形螨（D. injai, “inja”是南非祖鲁语“犬”的意思）。雌性成虫大约比雄性长50%，而雄性成虫比犬蠕形螨长100%。还有一种短体螨虫被一些作者命名为角质蠕形螨（D.cornei），原因是该蠕形螨可能位于皮肤更浅表的位置。基因比较显示，犬只有一种或两种不同的蠕形螨：犬蠕形螨和隐在蠕形螨。遗传学研究认为，角质蠕形螨是犬蠕形螨的形态变异体。一项报告认为，角质蠕形螨是死亡或接近死亡的犬蠕形螨，更进一步支持只有两种螨虫的看法。然而分类学分析认为，这种短体螨是一种独特的犬蠕形螨。

猫蠕形螨有三种：猫蠕形螨（D.cati）、戈托依蠕形螨（D.gatoi）和第三种未命名的蠕形螨。未命名的蠕形螨比猫蠕形螨有更长的颚体和更短的末体，其末体的长宽比约为2:1，而猫蠕形螨的约为5:1。与猫蠕形螨相比，戈托依蠕形螨具有传染性，而且常引起剧烈瘙痒。在以前，这是一种地域性疾病，主要见于美国东南部，但最近在世界的其他地区也有了戈托依蠕形螨的报道。

犬蠕形螨病分为局部性和全身性，绝大多数局部性蠕形螨病的犬，在未经治疗的情况下可以自愈，二者以此为基础可以进行区分。但是，局部性蠕形螨病的定义较为主观，不同的主人和兽医，对不同表现有不同的判断。局部性疾病的病变范围可以从4个病灶以内到体表面积的50%以内。目前尚不清楚局部病变的大小是否受犬体型的影响，也不知道炎性病变区域，例如丘疹、脓疱、渗出，结痂和溃疡，是否相当于仅以脱毛和粉刺为特征的病变区域。因此，这可能造成局部性疾病和全身性疾病在个别病例中难以区分。

临床症状发生于螨虫增殖后，发展程度取决于螨虫的增殖程度。最初，可能有非炎性少毛/脱毛和/或皮炎，伴轻度红疹、粉刺、鳞屑伴少毛/脱毛（图1和图2）。病灶可能是局灶性或多灶性合并成大面积。可能出现毛囊口的堵塞、扩张和色素沉着，这些症状也是诊断该病的临床线索。爪部蠕形螨病通常引起相当明显的色素沉着（毛囊和周围皮肤都有），还可能出现明显的趾间炎症、水肿和疼痛（图3）。炎症加重时，可能出现以毛囊为中心的丘疹。轻度表现通常不出现瘙痒；但如果存在犬蠕形螨的短体形态变异体和/或继发性细菌感染的话，更常见瘙痒。可能出现毛囊管型（鳞屑附着在毛干上）。

病程更严重时（图4和图5），继发性细菌感染可导致以毛囊为中心的脓疱、疖病伴鳞屑、结痂、渗出和带窦道的溃疡。严重的全身性脓疱性蠕形螨病可能会引发疼痛，伴色素沉着，淋巴结病，嗜睡和发热。在严重感染的犬，细菌感染可能继发败血症，甚至可能死亡。

隐在蠕形螨已在多个犬种中报道，但在㹴犬及其杂交犬种中似乎比例较高。它可能表现出与犬蠕形螨相似的红斑、粉刺、色素沉着和脱毛，但最显著且独特的临床特征是背部表现出明显的油腻感。

坊间传闻称环境因素，像高温和高湿，是导致犬出现更为严重的临床症状的原因，但还没有科学研究来证实这一说法。

猫蠕形螨可引起局部或全身性蠕形螨病，病灶包括红斑、少毛/脱毛、鳞屑和结痂（图6）。瘙痒程度各异，一些个体可能会有强烈瘙痒。全身性疾病通常与猫免疫缺陷病毒、黄瘤或糖尿病等潜在疾病有关。而在有一些猫中，可能诊断不出其他疾病。还有报道称，蠕形螨会在鲍温样原位癌（BISC）的鳞状脱毛病灶内增殖。

戈托依蠕形螨是一种寄生在角质层（类似疥螨）的传染性螨虫，最常见的临床特征是瘙痒，程度从轻微到非常强烈。皮肤病灶除了原发性脱毛和鳞屑（图7）外，还有继发性色素沉着，浅表的糜烂和溃疡。这些变化主要分布于躯干，腹部腹侧是易发部位。